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卡托普利渗透泵型控释片剂的研究

徐璐

  卡托普利(Cap)是血管紧张素转化酶抑制剂,是目前临床上用于治疗各种类型高血压病较为有效的常用药物之一。本文以Cap为主药,在考察药物、各种辅料性质的基础上,以NaCl、HPMCK_(15)、MCC、乳糖为片芯组成,以醋酸纤维素(CA)丙酮溶液、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和聚乙二醇400(PEG-400)为包衣材料,制备了Cap渗透泵片(Elementary Osmotic Pump,简称EOP),并在此基础上制备了Cap微孔渗透泵片(Micro-Porous Osmotic Pump,简称MPOP)。本文建立了两种体外分析方法:1,10-二氮杂菲-铁(Ⅲ)含量测定方法和色谱分析方法,它们各具优点,相互补充。由于Cap在血浆中以二硫化物形式存在,因此本文建立了以NaBH_4为还原剂,还原二硫化物后,以邻苯二甲醛和D—苯丙氨酸为衍生化试剂,衍生化后测定血浆中Cap药物总浓度的方法。本法专属性强,灵敏度高,是Cap血药浓度测定的有效方法。本文对Cap的理化性质及CA游离膜的性质进行了研究,考察了Cap的稳定性,筛选出Cap有效的抗氧剂,为处方筛选奠定了基础。本文考察了各种因素对Cap EOP释放的影响,结果表明,Cap EOP的体外释药行为符合零级释放规律,释药速率受渗透压促进剂种类和用量、致孔剂用量等因素影响较大,在一定范围内,释药孔大小和片芯硬度对其影响较小,与溶出方法、桨转速无关。同时考察了包衣工艺对药物释放的影响。利用正交试验设计,以8小时药物累积释放度,2小时药物累积释放度和8小时内药物累积释放度与时间拟合成直线后的相关系数r为评价指标,优化筛选出最佳片芯处方和包衣液处方。对其释药机制进行了探讨,证明Cap EOP的释药动力为衣膜内外的渗透压差。沈阳药科大学硕士学位论文摘要对制备的MPOP,考察了各种因素对其药物释放的影响,结果表明,渗透压促进剂、致孔剂、包衣增重对其释药有显著影响,溶出方法、桨转速、片芯硬度对药物释放影响较小。利用正交试验设计,优化筛选出最佳包衣液处方。其主要释药动力是包衣膜内外的渗透压差。将EOP与MPOP进行比较可知,EOP不存在时滞问题,影响EOP释药的因素较少,某些因素可适当放宽范围。MPOP释药容易出现时滞现象,影响MPOP释药的因素较多,在工业生产时往往难于控制。稳定性试验结果显示,Can EOP和 Cap MPOP对高湿、高温条件敏感,在光照、留样及加速试验中均表现了良好的稳定性。本文以市售卡托普利普通片为对照,利用 HPLC法对 Cap EOP进行了狗体内相对生物利用度和药代动力学研究。结果表明,Can EOP和普通片的T。。。分另为 6.sh和 1.75h,T*。分另为 6.73h和 3.52h,C帕x分别为 805.l和 1725.3ng/ml。Cap EOP与普通片的相对生物利用度为119.9兄CaP渗透泵控释片的体内外相关性良好。……   
[关键词]:卡托普利;渗透泵;微孔渗透泵;药代动力学;生物利用度
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2003年