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复方对乙酰氨基酚双层缓释片的研究

覃宇东

  盐酸曲马多由于其毒副作用小,无耐受性,无成瘾性和无戒断症状而越来越广泛的应用于急慢性疼痛的治疗。近年来研究结果表明,当其与对乙酰氨基酚合用时,显示了协同的镇痛效果并且可以减少副作用的发生。本文依据国外上市的复方对乙酰氨基酚/盐酸曲马多普通片,研制了日服两次的复方对乙酰氨基酚/盐酸曲马多双层缓释片。并分别采用体内、体外方法对其进行了科学评价。建立了紫外分光光度法用于对乙酰氨基酚、盐酸曲马多基本理化性质、片剂的释放度和含量的测定;建立了高效液相色谱法,用于检测体内血药浓度,对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的提取回收率分别为97.01%,97.95%。以上方法准确可靠,方便快捷,很好地满足了本研究中的各项分析要求。在处方前研究中,测定了对乙酰氨基酚、盐酸曲马多在不同介质中的溶解度,不同pH值下的油/水分配系数,在此基础上,重点考察了影响盐酸曲马多缓释片释放的各个因素。主要影响因素是HPMC K4M和十八醇的用量。本文根据对乙酰氨基酚盐酸曲马多具有协同作用的前提,以HPMC为主要缓释材料,制备了对乙酰氨基酚曲马多双层缓释片,对双层缓释片的处方组分分别采用了均匀设计法、分数法等进行优化,以优化处方制备的双层缓释片体外释放度试验结果显示对乙酰氨基酚体外释放行为符合non-Fick扩散释放机制,骨架溶蚀机制起主导作用,而盐酸曲马多体外释放行为符合Higuchi方程。复方对乙酰氨基酚双层缓释片的初步稳定性试验表明,其对光、热、沈阳药科大学硕士学位论文摘要湿和空气等均较稳定,含量、释放度均无明显变化。加速试验结果预测其有效期可达二年。家犬口服双层缓释片后吸收动力学及生物利用度研究结果显示,单剂量给药后双层缓释片中的对乙酚氨基酚和盐酸曲马多的相对生物利用度分别为99.68%和97.19%,体外释放百分数和体内吸收百分数之间呈现出点.点线性相关。……   
[关键词]:对乙酰氨基酚;盐酸曲马多;骨架缓释片;双层缓释片;生物等效性;体内外相关性;药物动力学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2003年