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温下法治疗溃疡性结肠炎的疗效观察和作用机制研究

宋秀江

  1研究背景和目的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种非特异性直肠和结肠炎性疾病,以慢性复发型最为多见。目前本病的发病机制仍不清楚,主要认为与环境、微生物、遗传和免疫等因素有关,其中免疫因素倍受关注。现代治疗策略逐渐转变为在循证医学的基础上进行诱导并维持缓解。西医治疗药物不同程度的副作用限制了它们的使用,而一些应用于临床的全新的治疗方法和药物,尚无明确的定论。近20年来,中医药治疗溃疡性结肠炎的研究从疗效到作用机制方面都取得了一些进展,显示出中医药在改善生活质量,降低复发率,减少不良反应等方面存在一定的优势,但目前中医药研究本病在临床研究方面还存在着很多问题,亟待应用循证医学的研究方法,在中医理论指导下,结合现代医学进展,总结本病中医证候学特征,积极进行有益的探索与创新,并对有确切疗效的治疗方法或药物进行系统深入的研究,寻找中医作用的靶点,探讨其作用机制,以更充分地发挥中医药的作用。导师田德禄教授认为,溃疡性结肠炎慢性复发型活动期有着特征性的中医学证候表现,即多表现为脾阳亏虚、湿热瘀阻,证候特点为寒热夹杂,虚实并见,以温下法为主治疗多能取得良好效果。因此,本课题选择溃疡性结肠炎慢性复发型活动期作为研究对象,针对其脾阳亏虚、湿热瘀阻证候,辨病辨证、病症结合,并结合内镜下微观辨证,观察应用温下方药后溃疡性结肠炎临床症状和粘膜病变的改变,观察证候演变过程及病情的分级与细胞免疫失衡的相关性,并在中药治疗前后观察细胞因子的变化,从以免疫损伤为核心的病理过程探讨其作用机制。2研究方法本课题以《中药新药临床指导原则》(1997年,第三版)中药新药治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎的临床研究指导原则为具体参照标准进行严格的临床研究设计,结合具体临床实际,采用随机、阳性对照的方法,以东直门医院、东方医院、广安门医院的门诊和住院患者为研究对象,依据2000年成都全国炎症性肠病学术研讨会制定的溃疡性结肠炎的诊断标准,选择溃疡性结肠炎慢性复发型活动期的病例43例,治疗组予温脾汤(生大黄12g,炮附子10g,炮姜6g,党参10g,炙甘草6g)加减治疗,对照组予柳氮磺胺吡啶(SASP)(4~6g/d)治疗。疗程均为4周,主要观察:(1)疗效观察,包括临床综合疗效,中医证候疗效,临床主要症状(腹泻、便血、腹痛)变化、内镜粘膜疗效、粘膜病理疗效以及临床活动指数和内镜指数的变化等。(2)两组治疗前后的免疫学指标变化:外周血CD4+/CD8+/CD3+细胞,血清NO,TNF-(、IL-8和EGF。外周血CD4+/CD8+/CD3+细胞用流式细胞仪检测,血清NO用硝酸还原酶法检测,血清TNF-( 、IL-8和EGF用双抗体夹心ABC-ELISA法检测。其中NO、TNF-( 、IL-8和EGF同时检测正常人20例作为正常对照。3结果3. 1疗效观察结果(1)治疗组临床综合疗效优于对照组(P<0.05);两组完全缓解率(59.1% vs 33.3%)和总有效率(95.5% vs 76.2%)比较无统计学意义。(2)治疗组中医证候疗效优于对照组(P<0.01),证候显愈率(77.3% vs 33.3%)亦明显优于对照组(P<0.01)。(3)两组的证候积分治疗后均明显下降(P=0.001),且治疗组的积分改善明显优于对照组(P=0.001)。(4)主要症状腹泻、便血、腹痛的显控率分别为81.8%、95.5%、68.2%,总有效率分别为100%、100%、90.9%,治疗组腹泻的疗效优于对照组(P<0.05),而两组腹泻的显控率、总有效率及便血和腹痛的疗效、显控率和总有效率比较均无差别(P>0.05),但从数值上看,有高于治疗组的趋势。(5)两组镜下粘膜病变和病理学改变虽无统计学意义但从数值上看,仍显示出高于对照组的趋势。(6)两组临床活动指数和内镜指数治疗后均明显下降(均P<0.001),治疗组改善亦优于对照组(P<0.001)。(7)两组的病情和病程与疗效均有显著的正相关性(P<0.001)。(8)治疗组未出现显著的不良反应,而对照组则出现了4例不良反应,1例因不良反应停药。3. 2免疫学指标变化(1)活动期UC患者外周血CD3+细胞计数、CD8+细胞计数及百分比均明显低于正常参考值(P=0.008; P<0.001;P<0.001),CD4+/CD8+比值明显高于正常参考值(P=0.004);且与病情程度及病变范围有关。未发现UC患者外周血CD4+细胞计数及百分比与正常参考值的差别。治疗后,治疗组和对照组CD8+细胞计数及百分比均较治疗前明显升高(均P<0.001)。治疗组的升高值高于对照组(分别P<0.001和0.05);两组CD4+/CD8+比值均较治疗前明显下降(P<0.001),两组的下降值无明显差别。CD3+细胞计数则治疗组治疗后明显升高(P=0.009),对照组则无明显变化。而两组CD4+细胞计数和百分比则治疗后均无明显变化。(2)活动期UC患者血清NO含量明显高于正常人(P<0.001),且与病情轻重、疾病范围大小、及粘膜病变程度有关。经过治疗后,两组血清NO含量均明显下降(P<0.001),治疗组的下降值高于柳氮磺胺吡啶组(P<0.05)。(3)活动期UC患者血清TNF-(和IL-8均显著高于正常健康人(P<0.001),且与病情、病……   
[关键词]:溃疡性结肠炎;温下法;中医治疗;作用机制;CD4/CD8/CD3;一氧化氮;细胞因子
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:北京中医药大学2003年