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四逆散抗抑郁作用的理论与实验研究

畅洪昇

  抑郁症是一组以情感障碍为突出表现的心理疾病,该病不仅会影响患者的工作、学习和生活,使其无法适应社会,影响其社会功能的发挥,更甚者可以导致消极自杀行为而危及患者的生命。随着社会竞争的激烈,工作节奏的加快,更多的人会感到紧张、疲劳、心境郁闷,抑郁症患者也将呈现上升的趋势。此外,作为合并症,抑郁症状的缓解也与躯体疾病的康复密切相关。抑郁症的发病机理尚不清楚,对抑郁症的治疗目前还建立在假说的基础上,存在种种不足。当前对抑郁症发病机制的研究以及开发疗效强、副作用小、起效快的新药是该领域研究重点。在传统理论的指导下,中医药在抑郁症的治疗中发挥了越来越大的作用,特别是经方已经显示出治疗抑郁症这一难治性精神疾患的良好前景。在深入研究仲景组方原理的基础上,根据祖国医学郁证学说理论,结合现代中、西医学研究抑郁症的理论、实验和临床成果,对经方治疗抑郁症的机理作系统的研究,开发疗效确切、副作用小的治疗抑郁症的中药,对于发挥中医药的优势、提高中医临床疗效、推动中医药现代化,都有着重大的理论和现实意义。本研究的主要内容和结论:一、在系统分析实验和临床文献资料的基础上,探讨符合中药复方抗抑郁作用机制的药理实验研究路线,分析抗抑郁中药复方的组方规律。目前关于抗抑郁药物作用机理的认识,已经不局限于单纯影响单胺能神经递质,众多的研究呈现了一系列全新的潜在抗抑郁治疗靶点,包括单胺类神经递质及其受体、细胞信号传导通路中的关键调节因子、各种神经肽、神经营养因子、NMDA受体、HPA轴和HPT轴、前炎症细胞因子等。以上一系列抗抑郁治疗靶点提示:在中枢神经系统中,抗抑郁药物通过增加突触间单胺递质水平,从而影响单胺递质受体及神经元细胞内传导通路,进而引起相应基因的表达改变,最终通过某种神经元蛋白的作用恢复神经元的功能,同时外周各种激素、细胞因子和神经系统在抑郁症发病过程中是相互关联的,因此多靶点、多系统、长期适应性调节是今后抗抑郁药物的研究方向。中医治疗抑郁症的复方分为八类,包括:疏肝解郁方、安神开窍方、调和肝脾方、豁痰理气方、补益心脾方、补益肝肾方、养阴降火方、活血化瘀方。方中药物有11类,包括补气健脾药、安神药、行气药、补血活血药、化痰药、清热药、补肾药、开窍药、养阴药、平肝药、消食药。其组方的共同规律是安神、健脾、疏肝,这种组方治疗思路符合抑郁症的证候特征。需要注意的是,在抗抑郁复方的组方中以经方为基本方者几近1/5,同时四逆散组份在抗抑郁方中出现的频率较高,这些反映了经方在治疗抑郁症这一难治性精神疾患方面的优势。中药复方在基础实验之前已经得到较好的临床验证,从而减少了实验工作的盲目性,大大缩短了筛选试验及开发的过程。同时,中药成分复杂,具有多靶点、多系统调节的优势,这种作用方式符合当前的开发策略。因此,抗抑郁中药复方有很好的开发前景。二、在系统研究六经学说、郁证学说的基础上,对四逆散方证实质及组方规律进行理论探讨。经络是中医学基础理论的核心之一,《黄帝内经》在完善十二经脉理论的基础上,对一些疾病开始采用六经分类的认识和治疗方法。《黄帝内经》中的六经理论大致有三:一是从阴阳气动用盛衰论三阴三阳,二是从开阖枢整体观论三阴三阳,三是从连属脏腑的特性论三阴三阳,并已经将这些理论用于阐述六经之常变脉和六经病及其合病。仲景创立六经病时借鉴了《内经》三阴三阳的开阖枢整体性、脏腑特性等理论及《皮部论》疾病传变思想,并结合了《内经》中三阴三阳的实际应用,进而提出六经病病证体系和辨证论治观点。《内经》中六经是生理概念,其中很大成分上带有对三阴三阳模型的医学运用探讨;仲景言六经则完全是从病理角度出发,使六经学说与辨证论治得到很好的结合。古之以郁名者有三义:一指天地间的郁塞状态,一指人体内精气不畅通的病理,一指情志抑郁类疾病,以上也是郁证学说发展的三个不同阶段。郁证理论包括了七情、病邪、药物等因素作用于机体后出现的一系列郁滞状态,涉及到脏腑功能、气血津液等诸多因素,其中包含的辨证论治思想可以用于指导我们认识和治疗各种疾病。其研究内容大致包括脏气郁、病气郁、客气郁、情志郁、药郁等。将传统情志郁学说与现代精神医学相关理论结合,完善中医情志郁的辨证治疗应当是今后的主要工作方向之一。在六经学说、郁证学说理论的指导下,通过对历代医家注释的分析,可就四逆散方证实质得出如下结论:第一,用以方测证的研究方法,结合四逆散证主症四逆的病机,提出四逆散为解郁之方,四逆散证为伤寒夹郁之证。第二,四逆散方后或然症及加减法体现了仲景治变之三法,条文冠以“少阴病”是预示本证发展过程中可能形成少阴虚寒证。第三,在郁证这一大的范围内,根据不同疾病的发病机制、发展过程中的虚实寒热变化,均可通过四逆散进行适当加减治疗,这是把四逆散作为解郁祖方的原因。三、对四逆散抗抑郁作用及其有效部位作初步实验研究,并研究其抗抑郁的作用机制。1四逆散及提取物抗抑郁作用的行为学研究:采用小鼠悬尾试验(TST?……   
[关键词]:四逆散;活性成分;抗抑郁;方证分析;实验研究
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:北京中医药大学2003年