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周络通对糖尿病周围神经病变的保护作用及其作用机制研究

封卫毅

  周络通对糖尿病周围神经病变的保护作用及其作用机理研究糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是困扰糖尿病患者最常见的并发症之一。有关DPN的发病机理目前尚不清楚,也缺乏有效的治疗方法。因此,研究临床疗效可靠的DPN治疗中药,具有非常重要的实际意义。在临床应用中发现,中药复方周络通(ZLT)对糖尿病患者的一些外周神经并发症状具有较为明显的改善作用。因此,本研究采用链脲佐菌素诱发的糖尿病(STZ-D)大鼠和小鼠周围神经病变模型,分别研究了预防给药和治疗给药条件下,周络通对糖尿病动物周围神经病变发生的主要作用,并主要从代谢障碍角度对其作用机制进行探讨。一 ZLT对糖尿病动物周围神经病变的防治作用及其机制研究1ZLT对STZ-D小鼠周围神经功能的保护作用研究采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射致小鼠糖尿病模型,造模后连续灌胃给药12周。ZLT给药剂量为1.03、0.51和0.26g/kg分别相当人临床用量的18、9和4.5倍。1.1对STZ-D小鼠体重和尿糖水平的影响STZ造模后,模型组小鼠体重明显降低、尿糖水平升高。ZLT对小鼠体重和尿糖水平未观察到有显著性影响。1.2对STZ-D小鼠热、冷刺激反应时间和化学刺激刺激反应以及负重攀网时间变化的影响分别将43℃热水、10℃冷水刺激小鼠的甩尾时间作为小鼠的热刺激反应时间和冷刺激反应时间;给小鼠右后足背部皮下注射0.4%的甲醛溶液0.01ml,以0~5分钟内小鼠舔后足和弹后足的次数之和为指标,观察小鼠对化学刺激的疼痛反应情况;将尾部负有相当于体重40%重量的小鼠在垂直悬挂的铁丝网上的攀援直至坠落下来的时间作为小鼠负重攀网时间。STZ造模后2周时,模型组小鼠的热刺激反应时间明显缩短(P<0.01),在4周、8周和12周时又明显性延长(P<0.05、P<0.01和P<0.01)。造模给药后2周时,1.03g/kg、0.51 g/kg、0.26 g/kg剂量ZLT对小鼠热刺激时间的减少有一定的增加作用,但无统计学意义(P>0.05);1.03g/kg、0.51 g/kg、0.26 g/kgZLT对8周时小鼠热刺激反应时间的增加均有非常显著性抑制作用(P<0.01);给药12周时,0.51 g/kg、0.26 g/kg ZLT对热刺激反应时间的延长依然表现出明显性抑制作用(P<0.05)。模型组小鼠在造模后两周时对冷水刺激甩尾反应时间表现出一定的缩短趋势(P<0.1),但影响无统计学意义(P>0.05);随着造模时间的延长,甩尾反应时间又有延长的趋势,其中在8周时的甩尾反应时间延长具有统计学意义(P<0.05),在12周时,这种趋势依然存在(P<0.1)。8周时,1.03g/kg ZLT对STZ-D小鼠冷刺激反应时间延长具明显的抑制作用(P<0.05)。在造模两周时,STZ-D小鼠的甲醛刺激疼痛反应明显性增加(P<0.05);在6周时则无明显差别(P>0.05);8周时,又表现出化学刺疼痛反应的明显减弱(P<0.01)。1.03g/kg、0.51 g/kg、0.26 g/kg ZLT对STZ-D小鼠在各时期的化学刺激疼痛反应变化均未表现出有明显性影响(P>0.05)。模型组小鼠在4周、8周和12周时的负重攀网时间均有显著性缩短(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。0.51 g/kg、0.26 g/kg ZLT对STZ-D小鼠负重攀网时间的减少均表现出明显性的延长效果(P<0.05)。2ZLT预防给药对STZ-D大鼠周围神经病变的保护作用采用链脲佐菌素腹腔注射致雄性和雌性大鼠糖尿病模型,造模后连续灌胃给药8周。ZLT给药剂量为0.80、0.40和0.20g/kg分别相当人临床用量的14、7和3.5倍。2.1对STZ-D大鼠体重、进食量、饮水量和血糖等一般观察指标的影响在造模后2、4、6、8周时,雄性和雌性糖尿病大鼠体重均明显性降低(P<0.01);除2周时雌性0.80g/kg ZLT组大鼠体重明显大于模型组外(P<0.05),ZLT对STZ-D雄性和雌性大鼠体重无明显性影响(P>0.05)。模型组雄性大鼠和雌性大鼠的平均进食量则和平均饮水量明显高于空白组大鼠,ZLT对雄性或雌性大鼠平均进食量和平均饮水量无明显影响。在造模后及2周、6周和8周时,雄性和雌性模型组大鼠血糖值明显高于空白组血糖值(P<0.01)。除ZLT 0.80g/kg和0.20g/kg雌性组大鼠血糖值在8周时低于模型组外(P<0.05,P<0.01),在其余时刻ZLT对雄性和雌性糖尿病大鼠血糖值均未表现出有明显性影响。2.2对STZ-D大鼠机械刺激痛阈和电刺激痛阈的影响动态监测大鼠的机械刺激阈值和电刺激痛阈值,结果显示,雄性和雌性STZ-D大鼠的机械刺激痛阈值较空白组均有明显降低(P<0.01),电刺激痛阈值则均有明显升高(P<0.01);ZLT对STZ-D雄性和雌性大鼠的机械刺激痛阈值的降低和电刺激痛阈值的升高均表现出一定的抑制作用(P<0.05或P<0.01)。2.3对STZ-D大鼠坐骨神经传导功能(MNCV)的影响在大鼠造模给药后2周、4周、6周和8周时,雄性和雌性STZ-D模型大鼠MNCV较空白组均有明显性减慢(P<0.01);0.80g/kg、0.40g/kg、0.20g/kg ZLT对MNCV减慢具有明显性改善作用(P<0.01或P<0.05)。2.4对STZ-D大鼠坐骨神经病理形态改变的影响STZ-D大鼠模型组坐骨神经锇酸染色显示髓鞘有明显的损伤反应,神经纤维边缘出现波纹状褶皱,髓鞘内出现许多类脂变性的凝集小块,有些部位出现断裂现象,部分神经纤……   
[关键词]:多元醇通路;非酶糖基化;醛糖还原酶;神经生长因子;糖尿病周围神经病变;周络通;自由基
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:北京中医药大学2003年