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氟苯尼考及其联合用药的体内外药效学研究

苑丽

  本文研究了氟苯尼考单药及其与多西环素联合的体外药效和对实验性人工感染雏鸡大肠杆菌病的治疗效果。分别采用试管两倍稀释法、棋盘法和纸片法测定体外杀菌活性;通过菌落计数法研究甲砜霉素、氟苯尼考单药及其与多西环素联合的体外杀菌动力学曲线和抗菌后效应(PAE)。氟苯尼考、氯霉素和甲砜霉素对鸡大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、猪链球菌等9种细菌的体外抑菌试验结果显示:氟苯尼考的MIC和MBC值均等于或小于1.6μg/ml,比氯霉素相似或略强,是甲砜霉素的1~150倍;1、2、4、8MIC氟苯尼考和甲砜霉素分别作用于浊度为10~5~10~6CFU/ml的鸡大肠杆菌或金黄色葡萄球菌的杀菌动力学曲线结果表明:两药的杀菌曲线无明显差异,都表现为低浓度抑菌(小于4MIC值)、高浓度缓慢杀菌,且对大肠杆菌的抗菌作用明显强于金黄色葡萄球菌(P<0.05);2、4、8MIC氟苯尼考和甲砜霉素分别与浊度为10~7~10~8CFU/ml的鸡大肠杆菌和金黄色葡萄球菌作用两小时后,1000倍稀释除药,均具有不同程度的体外PAE:对于不同细菌,氟苯尼考对鸡大肠杆菌的PAE(1.45h±0.07h、1.92±0.13h、2.07±0.05h)显著长于金黄色葡萄球菌(0.48±0.02h、0.69±0.09h、1.18±0.10h),而甲砜霉素对前者的PAE(0.27±0.02h、0.50±0.04h、0.83±0.15h)仅略长于后者(0.18±0.01h、0.29±0.09h、0.53±0.01h),二者之间差异不显著;对于相同的细菌,氟苯尼考产生的PAE显著长于甲砜霉素(P<0.05);当药物接触浓度由2MIC增至8MIC时,两药的PAE均显著延长(P<0.05),但4MIC与8MIC之间差异不显著。用不同方法测定氟苯尼考与多西环素联合药敏试验的结果有一定差异:棋盘法测得两药对鸡大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、猪链球菌和金黄色葡萄球菌均为无关作用,纸片法测得两药以卜2浓度混合对上述四种细菌的抑菌圈呈相加作用(金黄色葡萄球菌除外人 尽管棋盘法的结果呈无关作用,但两药联合对前三种菌的部“分抑菌浓度吓C)指数值均为 1.5,即氟苯尼考联合时的 MIC值比其单独时的MIC值减小了一倍,这说明当两药联合治疗临床上由此三种绍菌引起的疾病时可适当减小氟苯尼考的用量。1、2、4、SMIC氟苯尼考以1:2与多西环素联合的杀菌动力学曲线表明:在不同浓度下两药联合对不同细菌的杀菌速率均有所增加,但程度不一。对鸡大肠杆菌,当氟苯尼考浓度大于或等于ZMIC时呈现出协同作用;对金黄色葡萄球菌,药物浓度在大于或等于4MIC时H者才呈_:现协同作用。2、4、SMIC的氟苯尼考以 1:2与多西环素联合测得二“其对鸡大肠杆菌和金黄色葡萄球菌也具有不同的PAE,但与相应浓。度的单药相比均表现为无关作用,即联合用药产生的PAE与单药PAE的较大值相近。治疗试验结果显示:实验性人工感染鸡大肠杆菌的患鸡按氟苯尼考低 剂量 10mm/km.b.m、中剂量 20mm/km.b。W肌肉注射,二者疗效相当,且明显好于相同剂量口服给药(P狈.05人 并与高剂量30mg八g.b.w氟苯尼考口服组和联合用药中、高剂量口服组三种给药方案的疗效之间无显著差异O川.05厂表明该药肌肉注射效果要优于口服给药,且相同给药途径时以联合用药效果更佳,临床实践中以用氟苯尼考10。g/kg.b.w+多西环素20mg/kg.b。口服 或10mg八g.b.w氟苯尼考肌肉注射治疗为宜。……   
[关键词]:氟苯尼考;联合用药;体外杀菌活性;杀菌动力学曲线;抗菌后效应
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:河南农业大学2002年