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~(131)I-抗IGF1R单抗对肝癌的放射免疫显像实验研究

罗朝学

  胰岛素样生长因子(IGFs)通过与其受体(IGF1R)特异结合而实现其生物学功能。在肿瘤细胞中,IGF1R有促进分裂、转移和抗凋亡的作用。近年来对IGF1R在肿瘤中的研究,多集中在IGF1R的表达及反义寡核苷酸治疗方面。本实验以人肝癌HepG2细胞建立的裸鼠移植瘤为模型,旨在探讨~{131}I-抗IGF1R McAb(1H7)对人肝细胞癌放射免疫显像的可行性。方法:用细胞培养、免疫细胞化学、细胞受体数目测定、肿瘤细胞动物移植、Iodogen蛋白质碘标记、3H-TdR参入、放射性核素显像、放射性测量等技术,建立荷人肝癌裸鼠移植瘤模型,检测人肝癌HepG2细胞及裸鼠皮下移植瘤IGF1R的表达,了解1H7对培养HepG2细胞的生长抑制作用,观察不同时相点131I-1H7在荷瘤裸鼠显像及体内的分布情况。结果:HepG_2细胞皮下移植裸鼠,成瘤率为100%;HepG_2细胞有较多IGF1R表达,移植瘤IGF1R呈强阳性表达;~{131}I对1H7的标记率为64.6%,分离纯化后的放射化学纯度为96.3%,~{131}I-1H7与相应非标记抗体有竞争结合,且对HepG_2细胞有很高的亲和力,标记物于室温、4℃、-20℃放置8、16、24天后,放射化学纯度仍大于90.0%;1H7对培养HepG_2细胞的生长呈剂量和时间依赖抑制;移植瘤显像在96h时影像最清晰;~{131}I-1H7在荷瘤裸鼠体内96h时T/NT比值最大,达10.13。结论:1.人肝癌HepG_2细胞及其移植瘤均表达IGF1R;2.Iodogen法~{131}I标记的1H7免疫活性保持良好,放射化学纯度能满足显像要求;3.131I-1H7荷人肝癌裸鼠移植瘤模型放射免疫显像,96h为最佳时相点;4.1H7具有抑制培养的HepG_2细胞生长的作用。本实验结果为进一步开展IGF1R阳性人肝癌的放射免疫显像诊断及放射免疫治疗研究奠定了基础。……   
[关键词]:肝细胞癌;胰岛素样生长因子1受体;放射免疫显像;动物/裸鼠;单克隆抗体;放射性核素
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第三军医大学2002年