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毛细管电泳法在药物分析中的应用及基础研究

武向锋

  毛细管电泳法(High Performance Capillary Electrophoresis HPCE)是二十世纪八十年代诞生的一种高效分离分析技术,由于其以高压电场为主要驱动力,因而无液相色谱严重的区带展宽现象,柱效更高,同时由于该技术拥有更多的选择性条件,故分离效果更优,此外,其低耗、快速、简便、抗干扰及抗污染能力强等优点更是液相色谱所不可比拟的。因而在食品、药品、环境、尤其是生物化学领域得到了越来越广泛的应用。本文主要就该技术在药物分析中的一些基础应用进行初步研究。第一部分毛细管电泳法测定药物的理化常数本部分首先运用毛细管区带电泳法,以水杨酸为内标,通过采用两点pH比值消元法准确地测定了苯甲酸的酸碱解离常数(pKa)值。结果表明,两点pH比值消元法无以往非线性拟合测定pKa过程中需要宽pH范围(通常为pH2~12)测定的缺点,使得pKa的测定过程变得更加简单、快速,因而为测定一元弱酸的pKa值提供了一种更为高效、灵敏和准确的方法。此外,本部分还用胶束电动毛细管色谱法拟合测定了一些甾体激素类药物的正辛醇-水分配系数(logP)值,目的在于更加快速、简便地对药物的疏水性做出正确的评价。实验结果表明,三种不同的胶束缓冲液与正辛醇-水体系之间均表现出了较高程度的相似性,与经典的摇瓶法相比,胶束电动毛细管色谱法测定logP不仅过程简单,而且比较准确。上述实验证实:毛细管电泳技术在测定药物的理化常数方面不仅可行,而且比较可靠。第二部分微乳电动毛细管色谱法分离分析维生素类药物本部分首次使用胆汁酸钠(SC)-微乳体系进行分离分析研究,通过对十二烷基硫酸钠(SDS)-微乳体系、SC-微乳体系、SDS-胶束体系、SC-胶束体系的比较,建立了四种脂溶性不同的维生素类药物的微乳电动毛细管色谱分离分析方法,以期为多组分复杂体系的分离分析研究探索一种新的毛细管电泳法分离分析模式。结果表明,由于微乳对溶质具有更好的溶解力和相对较弱的包合力,因而在分离脂溶性差异较大的维生素类药物时,微乳电动毛细管色谱法具有比胶束电动毛细管色谱法更高的效率,同时由于SC更有利于溶质在水相的溶解,实验结果显示,SC-微乳体系具有比SDS-微乳体系更高的选择性。第三部分 中药指纹图谱及相关药物制剂质量控制研究本部分首次建立中成药九如天宝液的毛细管电泳指纹图谱,通过对含四种不同蚱蚕蛾提取物的九如天宝液中共有峰和特征峰的鉴定,初步探讨采用毛细管电泳指纹图谱进行九如天宝液的定性鉴别。实验结果显示,含雌蛾、雄蛾、交配蛾及蛹的九如天宝液指纹图谱特征明显,表明毛细管电泳指纹图谱可用于中成药九如天宝液的定性鉴别。此外,本部分还用毛细管电泳法对两个甾体激素类药物制剂的质量控制进行了研究。结果表明,毛细管电泳法分离能力强、分离效果好、简便、快速,能用于复方药物制剂的质量控制研究。……   
[关键词]:毛细管区带电泳;两点pH比值消元法;胶束电动毛细管色谱法;微乳电动毛细管色谱法;指纹图谱
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第二军医大学2002年