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1、阿昔洛韦缓释胶囊和普通片剂在家犬体内药物动力学研究 2、小儿哮喘两种治疗方案的药物经济学评价

张丹

  第一部分 阿昔洛韦缓释胶囊和普通片剂在家犬体内的药物动力学研究阿昔洛韦是广谱抗病毒药,临床用途十分广泛。本品普通片剂半衰期短,体内消除快,一天服用5次,每次200mg,给患者带来极大的不便。为用药方便和保持血药浓度平稳,开发了其缓释制剂。为了评价缓释胶囊和普通片的吸收差异,进行了家犬单剂量和多剂量口服阿昔洛韦缓释胶囊与普通片剂药物动力学研究。采用HPLC方法测定,随机交叉实验设计方法设计实验,将6只实验对象随机分为2组,禁食12小时后,进行实验。单剂量实验服用缓释胶囊275mg,普通片300mg;多剂量实验阿昔洛韦普通片,每天5次(早7:00开始,间隔4h),每天总剂量500mg,连续服用7天;缓释胶囊,每天服药两次(早7:00-晚19:00)剂量为550mg,连续服用7天。6只健康家犬单剂量服用阿昔洛韦缓释胶囊275mg和普通片300mg后的药物动力学实验结果证明,缓释胶囊血药浓度上升缓慢,浓度变化平稳,给药2.5-12h的血药浓度维持在0.2-1.4μg.ml~(-1),到12h时其血药浓度几乎为普通片的4倍,缓释胶囊的Cmax为1.20±0.14μg.ml~(-1),Tmax为4.67 t 0.4lh,而普通片的Cmax 为2.19 t 0.19 p g.ml,Tmax 为3.5 t0.?sh.用配对t 检验方法进行差别检验,单剂量实验两种制剂的Tmax,Cmax均有显著差异.多剂量服用阿昔洛韦缓释胶囊与晋通片的稳态药物动力学研究表明,缓释胶囊具有明显的缓释作用。达稳态后主要药物动力学参数峰浓度(C。ax)、谷浓度(Cmin)、峰谷比(R)和波动度(DF)分别为(L 42 t 0.63)p g.ml-’,(0.93 t 0.36)p g.ml-‘,(1.52 t 0.15)和(46.61t 29.34)%;普通片的上述参数分别为(二.7二土o.22)Vg.m二‘,(口.51土0.16)vg.m互八耳.6耳12.28)和口29.69 31.24风。用配对 t检验方法进行差别检验,达稳态后两种制剂的Tmax,R,DF等均有显著差异。由释放度的测定结果证明体外释放度的测定方法是合理的,在一定程度上反映阿昔洛韦缓释胶囊在体内条件下的吸收与临床疗效,其参数能够描述阿昔洛韦缓释胶囊在体外溶出或释放的规律。阿昔洛韦缓释胶囊的体外释放规律符合威布尔(We i bu)分布模型。且从R i t ger-poppas模型拟合结果表明,该缓释胶囊的释放机制可能为混合型即非Fi毗扩散机制,也就是药物扩散和骨架溶蚀协同作用。W-N法和数值卷积法和逆卷积法证明体外释放度与体内生物利用度之间有较好的相关性。二7第二部分两种沽疗方法在小儿哮喘治疗中的药物经济学比较药物经济学就是对卫生保健系统和社会的药物治疗成本的描述和分析,也可称为评定药物治疗成本的科学.在应用药物经济学时,最本质的是把提供的药品或服务与因使用药品或服务所获得的结果加以衡量对照,以确定哪种方案单位成本产生的结果最为理想.目前医院对儿童哮喘患者基本分为两种治疗方法,住院治疗和哮喘专科医生的随访治疗。本课题根据最小成本分析法和成本-效用分析法两种药物经济学方法对以上这两种治疗方法进行比较.最小成本分析法中,收集1999年9月-2000年5月问的儿重危重哮!喘患)L60例,统计其治疗期问所花的药品费用。成本-效用法中收集2*0J年5月-2002年4月问的儿皇危重哮喘患儿60例,采用问卷式调查对60例(门诊30例,住院30例)进行总体评估,以所得成本效用比(ICUR)确定效用。两种药物经济学方法均证明门诊组治疗的方案优于住院组.……   
[关键词]:阿昔洛韦;药物动力学;缓释胶囊;Weibull模型;相关性;药物经济学;儿童哮喘;最小成本分析;成本-效用分析
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:四川大学2002年