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丁丙诺啡与硝酸甘油合用对心肌缺血的延迟相保护作用研究

孔雁军

  缺血预适应(ischemic preconditioning IPC)的第二保护窗时间框宽,保护作用强大,在临床上有更广泛的应用前景。许多药物都可激发预适应机制,模拟IPC作用,即产生药理性预适应(pharmacological preconditioning PPC)。本实验室已从PPC角度证实了硝酸甘油(nitroglycerol NG)和丁丙诺啡(buprenorphine BU)对心脏可产生急性保护作用(第一保护窗),本实验在此基础上进一步研究了以上两药单用及合用是否可产生延迟相保护作用(第二保护窗),同时初步探讨了小肠缺血对心脏的保护作用。健康雄性Wistar大鼠52只,随机分为5组,各组在24h前开腹分离出肠系膜上动脉后给予不同处理:NS组静注与药物等容积的生理盐水(NS);MIPC(肠系膜上动脉缺血预适应)组肠系膜上动脉行10min缺血;BU组静注BU1.0mg/kg;NG组静注NG0.3mg/kg;B+N组静注BU和NG各1.0mg/kg和0.3mg/kg;24h后各组均行30min冠脉结扎缺血/2h再灌注。各组均于给药前后及缺血再灌注期连续监测心率(HR),血压(BP),ST-段和心律失常情况,测定术前,术后15min,缺血30min和再灌注2h血浆LDH、CK,再灌注2h时处死动物,取左心室行HE染色与TTC染色,定性和定量测定心肌坏死情况。结果表明:1.与NS组比较,MIPC组可降低心脏缺血期ST-段抬高幅度(P<0.01),推迟室早(ventricular premature contraction VPC)出现时间,缩短持续时间(P<0.05),降低二联律发生率,降低缺血期血浆LDH水平(P<0.05),缩小心肌坏死面积(P<0.05),但未减少室速室颤的发生,且以上各指标的改善均不如NG,BU和B+N组。2.与NS组比较,BU组可降低心脏缺血期ST-段抬高幅度(P<0.01),推迟VPC出现时间,缩天漳医科大学贝士研兑生学位论丈幻昙短持续时间仔<0刀5),降低二联律和室颤的发生率(<0刀5),降低缺血期血浆**H水平,缩小心肌坏死面积(功.05),但未减少室速的发生。3.与*S组比较,*0组可显著降低*丁段抬高幅度o<o.0习,缩短*C持续时间(P<0刀1卜 降低二联律、室速和室颤的发生率(<0刀1X 明显缩小心肌坏死面积(<0刀01),减轻心肌坏死程度,但未推迟**C出现时间。4.*+N组可明显降低SI段抬高幅度(<0.01X推迟*PC出现时间,缩短持续时间(<O.01) 降低二联律、室速、室颤的发生率,缩小心肌坏死面积o<0刀01),降低血浆**H水平汐刃刀01卜以上各组均未降低血浆CK水平。本实验结果证明,丁丙诺啡和硝酸甘油单用及合用均可产生第二窗日的保护作用,合用优于单用,提示此二药合用是有效的抗缺血再灌注损伤的联合用药方案。肠系膜上动脉缺血10min,对心脏的保护作用不强,可能与缺血时间短有关。……   
[关键词]:丁丙诺啡;硝酸甘油;肠系膜上动脉缺血;延迟相预适应
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:天津医科大学2002年