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慈菇对镉致急性肝毒性保护作用及其机制的探讨

陆祖福

  镉(cadmium)是环境中广泛存在的有毒重金属元素之一,已被美国毒物管理委员会列为第六位危及人体健康的有毒物质,在人体及实验动物中都被证实对机体的多种靶器官,包括肝脏、肾脏和性腺等都具有急慢性毒性作用。其中急性镉暴露可造成机体的急性肝毒性,但目前对造成损伤的机制仍不明确,有研究表明,镉所致的氧化应激、镉与钙离子的相互作用、镉对膜性结构功能的破坏及镉对肝细胞诱导的促炎症因子等,都可能是镉致急性肝毒性的重要机制;另外,急性肝毒性过程中对原癌基因表达的诱导则可能是镉致癌性的机制之一。慈菇作为一种天然的药食兼用食物,含有多种抗氧化矿质元素和维生素,已有文献表明,慈菇可提高机体的抗氧化防御体系,增强机体的抗氧化能力。本研究通过预先给予慈菇,对镉所致的大鼠急性肝毒性进行干预,探讨慈菇对镉致急性肝毒性的保护作用及其机制,为镉致急性肝毒性作用机制的探讨和慈菇资源的开发提供科学的实验依据。一、实验设计本研究以慈菇和镉作为研究因素,以SD大鼠作为研究对象,通过预先给予大鼠慈菇,探讨慈菇对镉致大鼠急性肝毒性的保护作用及其机制。研究内容主要包括以下三个方面:碌彦簧私大学颀士研究生学灰赣文一义书豹要卜)测定慈菇抗氧化相关微量元素与维生素含量,以初步阐明慈菇具有抗氧化功能的营养物质基础;(二)测定各组大鼠血清乳酸脱氢酶儿DH)、谷丙转氨酶(ALT)活性作为评价肝功能损害指标;测定血清一氧化氮*)泳度,肝组织谷耽甘肽 门SH)、丙二醛mDA)、锅ud)含量,超氧化物歧化酶门)、谷脐甘肽过氧化物酶门SH斗X)及一氧化氮合成酶门)活性及肝组织肿瘤坏死因子口 门NF-a)mRNA的表达水平,以探讨慈菇对锅致急性肝毒性的保护作用机制,以进一步阐明与验证锅致急性肝毒性的作用机制。(三)测定肝脏原癌基因 *寸帖)IllRNA的表达水平,探讨锅对肝脏原癌基因cfo smRNA表达的影响及机制。二、实验内容广)测定慈菇抗氧化相关微量元素与维生素含量取慈菇样品进行消化、破坏所有有机物,利用火焰原子吸少。光谱法测定铁、锰、锌、铜微量元素含量,氢化物发生原子吸收光谱法测定硒含量,按VE试剂盒说明书及2,6-二氯酚靛酚滴定法分别测定维生素EwE)和维生素CwC)含量。结果慈菇中硒、铁、锰、锌、铜、VE和 VC含量分别为 0.0074、1.59、0.24、0.35、0.23、2.18、4.75(mg/1009)。(二)探讨慈菇对锅致急性肝毒性保护作用及其机制本研究把60只清洁级雄性SD大鼠随机分为6组,分别预先给予不同的干预因素:其中阴性对照组与CdCI。组给予蒸馏水;低、中、高剂量慈菇组分别给予25兄50%及75%的慈菇;维生素E干预组给予维生素E,连续灌胃10天,每大一次:末次灌胃 24h后,一次性腹腔 注射 CdCI。(2 u mol儿g体重)(阴性对照组给予等体积/体重的蒸馏水),染毒24 h后,采集血液,处死大鼠,并取肝脏样品,进行相关指标的测定。在灌胃期间,各组大鼠未见异常表现。而染毒十多小时后,除阴性对照组外,各组大鼠均出现程度不同的精神萎靡症状,.2-福彦医拌大学硕士研究生学企裕文中文书劫贾尤其是CdClz组。以下为各项指标的测定比较结果:1、慈菇对锅致急性肝毒性的保护作用CdCI。可使大鼠血清 LDH、ALT活性升高(P(.05);{ 剂量慈菇与维生素E 不能降低锅所升高的血清LDH、ALT 活性u川.05):而中、高浓度慈菇降低了锅所升高的血清mH、ALT活性(P<0.05)。2、慈菇对锅致急性肝毒性保护作用机制的探讨(1)CdCI。提高了肝组织MDA含量(P<0.05),降低 了肝组织GSH含量及肝组织SOD活性 吓O.05),并有大量隔蓄积在肝组织中(PO.05);中、高剂量慈菇降低了肝组织MDA含量吓①.05),提高了肝组织“H含量吓.05):高剂量慈菇组还降低了锅在肝组织的蓄积吓①.05);而VE仅降低了肝组织MDA含量(P<0.0 5);门)血清中NO浓度及肝组织NOS活性在各组间无差异(P>0.05)。(3)CdCI。使肝脏 TNF-。mRNA表达增加(P<0.05);<、中、高剂量慈菇均能抑制锅对肿瘤坏死因于 a(TNF-a)。RNA的诱导(P<0.05),而VE不能抑击镊对肿 瘤坏死因子口(TNF-。)mRNA的诱导(P>0.0 5)。(三)慈菇对锅诱导肝脏cfo smRNA表达的影响CdCI。可诱导大鼠肝脏原癌基因(c寸os)mRNA 的表达吓.05),而各剂量组慈菇及VE均不能纠正它的过度表达u川.05)。各组肝脏原癌基因(c于os)mRNA表达相对量与MDA含量不具有相关性(r=0.409,p>0.05)。三、结论由以上结果可得到以下结论:(一)慈菇具有提高机体抗?……   
[关键词]:;慈菇;急性肝毒性;肝脏保护作用;氧化应激;一氧化氮;TNF-α;c-fos;大鼠
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:福建医科大学2002年