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糖脂平治疗糖尿病的动物实验研究

张阳

  一、糖脂平对正常和实验性糖尿病小鼠血糖的影响。以糖脂平3.5、7.0和14.0g/kg给小鼠灌胃,1/d×5。结果显示:该药能维持正常小鼠空腹血糖的稳定性,对葡萄糖、肾上腺素、四氧嘧啶所致的小鼠高血糖均有明显的抑制作用。此外,该药给小鼠灌胃,其最大耐受量为68.75g/kg,相当于成人日用量的395倍,显示该药毒性极小,口服安全。二、糖脂平对实验性NIDDM模型大鼠糖脂代谢、胰岛功能的影响。SD大鼠在高热量饲料(含10%猪油、10%花生油,15%炼乳)喂养一月的基础上,以链脲佐菌素33mg/kg尾静脉注射制备实验性肥胖及糖尿病模型鼠,同时给予糖脂平生药3.5、14.0g/kg灌胃,1/d×36d。结果显示:糖脂平能明显降低模型鼠的体重增长率,明显抑制模型鼠血清甘油三酯的升高。对模型鼠增高的空腹血糖有明显降低作用,且又能抑制糖负荷1h、3h后血糖的升高。对模型鼠呈现的高胰岛素和高胰高血糖素血症有下降作用(高剂量组与模型组比较,血清胰岛素下降15.29%,P〉0.05;血清胰高血糖素下降21.81%,P<0.05),说明糖脂平台能抑制模型鼠的胰高血糖素分泌、体重增长,改善糖脂代谢紊乱,进而减轻模型鼠的胰岛素抵抗。三、糖脂平对实验性糖尿病大鼠坐骨神经和晶体糖醇代谢的影响。SD大鼠尾静脉注射四氧嘧啶40mg/kg制成四氧嘧啶糖尿病模型鼠,用糖脂平生药4.7、14.0g/kg灌胃,1/d×30。结果:糖脂平有效地降低糖尿病大鼠血糖的含量,有效地降低其坐骨神经和晶体中葡萄糖的含量,对坐骨神经和晶体中山梨醇的含量有降低作用(高剂量组与模型组相比,分别下降23.80%和26.42%,0.05〈P〈0.1),对肌醇含量无明显改变。糖脂平治疗30d后坐骨神经电镜观察显示,糖脂平有改善大鼠坐骨神经脱髓鞘、轴索变性、线粒体肿胀等病理变化。提示糖脂平对糖尿病大鼠坐骨神经病变有一定防治效果,其作用途径与其降血糖以及改善神经和晶体组织内糖醇代谢有关。四、糖脂平对四氧啼陡糖尿病模型鼠肾脏病变及相关状况的影响以及糖B秤的降糖机制。结果表明:高剂量糖脂平可明显改善模型鼠症状,明显降低糖尿病血糖、尿素氮、尿蛋白排泄率,明显降低糖尿病血清胆固醇和甘油三酯水平。对糖尿病早期的肾脏肥大、肾小髓脑-,提撇脚一其栅、降脂、改善黝能、改善肾血流动力学的作用,对糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用。此外,糖脂平可明显降低徽鼠糖化血红蛋白的作用,提稠剧秤可能具有蛋白质非娜化抑制剂样作用。撇平对糖尿病模型鼠显著降低的空腹血清胰岛素略有增加,但差异无显著意义。结合胰腺病理检查推断出糖脂平的降糖机理存在胰外作用。其作用机理可ggffi41;t于双肌类药物如降糖灵等,一方面抑制肠蹦葡萄糖的吸收,另一方面直接影响糖代谢。……   
[关键词]:糖脂平;实验性糖尿病;血糖;血脂;糖化血红蛋白;糖耐量试验;胰岛试验;糖醇含量;坐骨神经;晶体;糖尿病肾病
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:福建医科大学2002年