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心脑血栓性疾病纤维蛋白原Bβ链基因多态性与血浆纤维蛋白原的关系研究

侯韬

  血浆纤维蛋白原是冠心病、脑梗塞和大动脉血栓性疾病重要的危险因素之一。有证据显示纤维蛋白原Bβ基因的变异影响着纤维蛋白原分子的合成速度,但是该基因的改变与血浆纤维蛋白原水平的关系尚有很多不明之处。我们在本实验中对位于Bβ基因5’-启动组区的-455G/A、-148C/T位点和位于Bβ基因第8个外显子区的-448G/A位点的多态性进行检测。以研究这三个位点的基因多态性与血浆纤维蛋白原水平的关系,以及在心脑血栓性疾病中的分布关系。研究目的 研究纤维蛋白原Bβ-455G/A、-148C/T和-448G/A三个多态性位点等位基因在血栓性疾病组中的分布、与血浆纤维蛋白原水平的关系以及与心脑血栓性疾患之间的关系。材料和方法 本研究收集2001年8月至2002年2月在本院住院的冠心病患者50例、脑梗塞患者48例及对照组52例的外周静脉血,利用低渗红细胞溶解法分离淋巴细胞,酚-氯仿法抽提基因组DNA,经聚合酶联反应(PCR)技术对目的基因片段进行浙江大学硕土学位论文扩增,然后分别以相应的限制性核酸内切酶进行酶切,紫外线灯显影观察结果:运用我院检验科比浊法测定各组血浆纤维蛋白原水平。结果处理采用SPSS刀软件进行分析,计数资料采用 X‘检验,计量资料采用单因素方差分析,以 P<0刀5为差异具有显著性。结 果卜 纤维蛋白原B6-455G/A、-148C/T与448G/A等位基因分布在冠心病组、脑梗塞组与无血栓对照组相比较,具有显著性差异;2.BO-455G八多态性位点HZ等位基因分布频率在冠心病组、脑梗塞组及无血栓对照组分别为0.27、0.27和0.16;-NSC汀多态性位点T等位基因分布频率在冠心病组、脑梗塞组及无血栓对照组分别为0.32、0.29和0.14;448G/A多态性位点G等位基因分布频率在冠心病组、脑梗塞组及无血栓对照组分别为0.30、0.27和0.15。3.在3组研究对象中,测得的血浆纤维蛋白原水平,B卜455G/A位点呈HIHZ+HZHZ基因型组显著高于*川基因型组:B卜1叩C汀位点,**十*T基因型组显著高于CC基因型组;B卜448G八位点,GA+AA基因型组与GG型组相比,仅在脑梗塞组具有显著差异:4.在所有的研究对象中,BS-455G从与BO-148C1两个多态性位点基因型完全一致者有132例,占总研究对象的88O,BO-455G/A、448G/A两个位点基因型完全一致者的比例为47.33%,BO-148C/T、-448G八两个位点基因型完全一致者所占的比例为48.67 0/O0/O:5.根据基因位点的变异数目分组,在所有的研究的对象中,血浆纤维蛋白原水平随着多态性位点变异数目的增加而增高:在分组研究中也发现相似的趋势。2浙江大学硕士学位论文结 论1.纤维蛋白原基因BO-455G八位点及B卜148C汀位点的多态性分布与血浆纤维蛋白原水平有关,变异组血浆纤维蛋白原水平显著高于无变异组:2.纤维蛋白原基因 BO-455G/A、BO-448G/A和 BO-148C/T三个位点中,B卜455GjA与即-148C汀两个位点间为完全连锁不平衡关系;Fbg-448G从与其它两个基冈的进锁犬系较为松散:3.随着纤维蛋白原80链基因多态性位点变异的增加,血浆纤维蛋白原水平随之增高:4.冠心病组与脑梗塞组纤维蛋白原基因 BO-455G/A、BO-448G/A及即-148C汀位点的多态性变异高于无血栓对照组,且伴有血浆纤维蛋白原的增高;5.纤维蛋白原基因Bg-455G/A、Bll-448G/A及BO-148C厅位点的多态性可以作为对是否易患心脑血管血栓性疾病的初步筛选。……   
[关键词]:纤维蛋白原;多态性;脑梗塞;冠心病
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:浙江大学2002年