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局部用利多卡因凝胶的研究

贾士聪

  利多卡因为酰胺类局麻药,属于有机弱碱,通常以一水盐酸盐的形式存在,是公认的强效局麻药之一,具有物理化学性质稳定、起效快、局麻作用维持时间长等优点。国内临床上主要使用盐酸利多卡因注射剂,还有5%的胶浆剂用于粘膜麻醉,国外除此之外还有贴剂、喷雾剂、霜剂和凝胶剂等用于粘膜和皮肤的局部麻醉。为了方便用药,提高病人的顺应性和免去注射剂使用时造成的痛苦等,本论文进行了外用利多卡因凝胶的研究。论文中用电位滴定法测定了盐酸利多卡因在32℃下的pKa值,并考察了pH对盐酸利多卡因经皮渗透性的影响,用不同pH的稳态流量对pH作图,呈“S”形曲线,当pH<pKa时,稳态流量很小,pH≈pKa时,药物的稳态流量迅速增加,pH>pKa时,稳态流量继续增加,但比较缓慢,pH10.5时的稳态流量是pH6.00时稳态流量的14倍,且碱性条件下滞后时间较酸性条件下明显缩短。同时,本论文还考察了七类渗透促进剂在其常用浓度下对利多卡因的促渗作用,并对其促渗作用进行了系统比较,发现油溶性促渗剂促渗作用强于水溶性促渗剂,但油溶性促渗剂对滞后时间无明显改善,而水溶性促渗剂可使利多卡因的滞后时间缩短。在处方前工作的基础上,选择适当的pH值和渗透促进剂,并制备利多卡因游离碱,应用正交设计法对利多卡因凝胶的处方进行了筛选,得到了凝胶的优化处方,并对制备的利多卡因凝胶进行了含量测定和稳定性初步考察。结果表明,制备的凝胶含量均匀,在3个月加速实验和6个月室温留样实验中稳定性良好。对利多卡因凝胶的刺激性考察发现其对完好皮肤无刺激性,对破损皮肤具有中度刺激。本论文利用在体微渗析技术测定了大鼠皮肤中的药物浓度,并将利多卡因凝胶与市售EMLA霜剂(瑞士,阿斯特拉公司)进行了药效比较,结果表明该凝胶在起效时间上与EMLA相近,局麻作用维持时间和局部麻醉强度优于EMLA,具有良好的局麻作用。……   
[关键词]:利多卡因;局麻作用;经皮吸收;促渗剂;凝胶;经皮微渗析;药效学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2001年