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结肠定位释药双氯芬酸钠包衣片的研究

邹梅娟

  本文以双氯芬酸钠为模型药物,并选用乙基纤维素(EC)、乙基纤维素水分散体(Surelease)和醋酸纤维素(AC)为包衣材料,研制了三种体外释药性质相似、具有结肠定位释药特性的薄膜包衣片。本文首先应用EC作为包衣材料,考察了影响双氯芬酸钠包衣片释放的各个因素。影响包衣片释放的主要因素是致孔剂浓度、包衣膜厚度和膨胀剂种类。同时渗透压促进剂种类、片径大小、包衣溶剂、投片量及药物溶解度等也不同程度影响包衣片释放。而释放度测定中转速、释放介质种类对包衣片延时释放没有影响。在此基础上利用乙基纤维素水分散体Surelease作为包衣材料制备了双氯芬酸钠包衣片,考察了致孔剂浓度、包衣膜厚度和固化时间对包衣片延时释放时间的影响。应用此分散系统同样可以达到与有机溶剂包衣片相似的释药曲线。为了进一步考察其他高分子材料,使用醋酸纤维素作为包衣材料进行了探索性实验,找到了可行的包衣工艺条件。为了考察体外药物释放时间与体内时滞的关系,在处方筛选的基础上,选用两种EC丙酮包衣片填充的胶囊(每一个胶囊中装入包衣片4片)进行了家犬体内生物利用度的研究。两种包衣片的包衣液处方分别是:致孔剂浓度10%,包衣膜增重5%和致孔剂浓度15%,包衣膜增重7.5%。体内研究表明,体外延时4h时,体内平均时滞为3.8小时;体外延时5h时,体内平均时滞为5.3小时。体内外有一定相关性。本文在体内实验的基础上,进一步对处方进行优化,得优化处方为致孔剂浓度15%,包衣膜增重7.3%,并对优化处方进行了稳定性试验。稳定性试验结果表明,本制剂对高温、高湿条件较为敏感,在40C、RH 75%环境中密闭贮存三个月,膜破损时间、含量、外观均无变化。本文为研制“时间”作为释药开关的结肠定位包衣片奠定了基础。……   
[关键词]:双氯芬酸钠;结肠定位释药;包衣片
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2001年