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口服结肠靶向制剂——结肠宝康微丸制备工艺研究

张乐佳

  本项目针对目前临床上治疗慢性溃疡结肠炎有一定效果但操作麻烦的中药内服结合保留灌肠的治疗方法,研制一种灌肠方中有效成分在结肠靶向释药,而口服方中有效成分在胃内崩解释放的中药结肠靶向制剂一结肠宝康微丸。目前,已进行了处方选定和制备工艺的初步研究。1.处方选定本处方为治疗慢性溃疡性结肠炎的有效经验方,从学院附一院临床观察统计的结果来看,疗效颇佳(有效率在90%以上),且无明显不良反应。药用灌肠方组成为:黄连、地榆、仙鹤草、五倍子;口服方组成为:黄芪、白术(炒)、甘草。2.制备工艺研究2.1文献研究资料表明口服方中各药的主要成分和呈现药理作用的成分均为水溶性成分,故确定水为口服方浸出溶剂,采用煎煮法提取。灌肠方中黄连能与地榆、仙鹤草、五倍子配伍形成沉淀产物,从而使有效成分(如黄连素、鞣质)在滤过中大量损失,故黄连选择单独提取,经单因素实验筛选,确定50%乙醇为其浸出溶剂;灌肠方中另三味中药(地榆、仙鹤草、五倍子)的主要有效成分亦为水溶性成分,故确定水为其浸出溶剂,用煎煮法提取。2.2通过绘制黄连在不同溶剂中的总碱浸出—时间曲线,确定其正交优选试验中的因素及水平,并以总碱浸出量、盐酸小檗碱浸出量、浸膏得率为评价指标,由正交试验结果确定了黄连的最佳提取工艺条件。2.3通过绘制地榆、仙鹤草、五倍子在不同条件下的鞣酸浸出—时间曲线,确定水提工艺正交优选试验中的因素及水平,并以鞣酸含量、浸膏得率为评价指标,由正变试验结果确定了其最佳水煮提取工艺条件。2.4 通过绘制黄芙、白术(炒)、甘草在不同条件下的总皂旮浸出一时间曲线,确定其正交优选试验中的因素及水平,并以总皂旮含量、黄茂甲普含量、浸膏得率为评价指标,由正交试验结果确定了其最佳水煮提取工艺条件。2.5 结合文献研究资料p],经单因素实验筛选,确定了辅料种类;选择辅料用量、粘合剂种类、滚圆时间为考察因素,以微丸的粒径范围(均匀性)、流动性为评价指标,采用正交试验法确定了微丸的最佳成型工艺。2石 结合文献研究资料[”1,经单因素实验筛选,确定了 *号、Ill号丙烯酸树酯的最佳使用比例;选择丙烯酸树酯用量、增塑剂种类及用量为考察因素,分别以包衣膜在人工胃液、人工肠液、PH值7.4、8.0的磷酸-磷酸盐缓冲溶剂中的溶解情况为评价指标,用正交试验法优选了最佳结肠包衣处方。另对结肠包衣的层数进行了考察,分别考察了包衣m层、15层、ZO层、25层、3O层的微丸在人工胃液、人工肠液、PH值7.4、8刀的磷酸-磷酸盐缓冲液中的崩解度,并据此确定了最佳包衣层。对包衣微丸在体外胃肠系统生理模拟条件下崩解度的考察p‘,证明在胃和小肠的生理环境下,该包衣膜能保护药物的完整性,达到结肠靶向释药的目白。……   
[关键词]:结肠靶向制剂;结肠宝康微丸;浸出一时间曲线;结肠包衣
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:湖南中医学院2001年