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供者凋亡细胞预输注诱导同种器官移植免疫抑制的实验研究

陈建锋

  研究背景:尽管移植是治疗器官衰竭最有效的治疗手段之一,但是移植排斥是移植术后最严重的并发症,往往导致治疗的失败。诱导移植物的长期存活或免疫耐受是器官移植领域中的重要研究课题。目前临床上多运用免疫抑制剂打击受者免疫系统功能来抑制受者排斥反应,但其多种毒副作用以及不确定性制约着它的应用。能否通过对供者的处理达到宿主对其特异性耐受渐渐目前研究的热点。细胞凋亡是生物体内普遍存在的一种生理和病理现象。长期以来,人们一直以凋亡细胞膜结构完整,没有释出细胞毒性内容物来解释其为何避免发生炎症反应,而对于凋亡细胞对免疫系统的主动影响却少有研究。我们以前的实验证明,凋亡细胞能主动调节机体的免疫系统,并能抑制机体对外来抗原的排斥反应。目的:本实验旨在探讨供者凋亡细胞预输注能否抑制受者对供者移植器官的排斥反应,延长供者移植物的存活时间,并检测处理组受者淋巴细胞的增殖能力。为寻找诱导器官移植免疫耐受的新方法提供实验依据。方法:紫外线照射诱导供者脾细胞凋亡。以大鼠心脏移植作为动物模型,将紫外线照射后培养8小时的供者凋亡脾细胞注入受鼠体内,分别在输注后0、3、7、14天将供鼠心脏移植至受鼠腹腔内,观察移植物存活时间。单向混合淋巴细胞培养检测受者淋巴细胞在体外对供者淋巴细胞的增殖反应能力的变化。结果:紫外线能有效诱导大鼠脾细胞凋亡;预输注供者凋亡脾细胞组移植心脏存活期明显延长,以输注7天后移植者最为显著,而输注同种活细胞或死细胞组则无此效应;单向混合淋巴细胞培养显示预输注凋亡脾细胞组受鼠淋巴细胞增殖能力明显下降。结论:凋亡细胞能主动抑制受者淋巴细胞活性,延长同种移植物存活时间,利用凋亡细胞诱导器官移植免疫耐受是一条可行的途径。……   
[关键词]:凋亡细胞;免疫抑制;紫外线;心脏移植;混合淋巴细胞培养MTT
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第一军医大学2001年