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卡马西平唾液浓度与血液浓度的相关性及其影响因素的研究

王晓菲

  目的:比较研究唾液和血液中得理多和卡马西平片这两种卡马西平(Carbamazepine, CBZ)制剂的药代动力学特征,探讨唾液和血液CBZ浓度在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程中的动态相关性,并对其主要影响因素(取样方法、昼夜节律、唾液流速、唾液组成以及性别和年龄)进行量化研究,为唾液监测方法在临床治疗药物监测中的应用提供科学的理论依据。方法:1.CBZ分析方法学的建立:采用HPLC法建立体液中CBZ的定量分析方法。从柱效测试、分离效果测试两方面进行系统适用性考察,确定线性范围和最低检测浓度,制作标准曲线,并进行精密度和回收率实验,对本方法进行综合评价。2.得理多和卡马西平片的药动学相关性研究:采用两阶段随机交叉-第臼军巨大学项士学位论文自身对照实验设计法,将8名健康志愿者分两组,先后服用卡马西平片和得理多片(各200mg),收集月药后1.5,3,4.5,6,7.5,9,10.5,12,24,72,144,216,312h的混合性全唾液(自然取样法)和血液,测定样品中CBZ浓度,观察CBZ在体内过程中唾液和血液药物浓度的动态相关性,分别计算药代动力学参数,并进行不同样品问、制剂间的比较。3.唾液CBZ浓度影响因素的探讨:①以自然取样法、棉球法和柠檬酸法顺次收集12例癫痫患者的混合性全唾液,并同时采集血液,研究不同取样方法对唾液CBZ浓度的影响。②8例患者在24小时内的4个时间点门:00,11:00,15:00,ZI:00)成对收集唾液(棉球法)和血液,观察昼夜生物节律对唾液CBZ浓度的影glb。③收集12例患者在0.50和20柠檬酸溶液刺激过程中以及刺激后的单一腮腺唾液并同时收集血液,研究唾液流速对唾液CBZ浓度的影响。④12例癫痈患者采用两阶段随机交叉设计,分两组先后收集混合性全唾液(柠檬酸法)和单一腮腺唾液,并同时收集血液,研究唾液组成对唾液CBZ浓度的影响。⑤70例患者按照3~7岁,8-28岁,29~63岁年龄段分为三组,每组内男女比例相等,成对收集唾液(棉球法)和血液样品,组间比较年龄因素、组内比较性别因素对唾液CBZ浓度的影响。所有样品均用HPLC法测定CBZ浓度。结果:1.在本实验条件下,CBZ理论塔板数为2986石;唾液和血液中CBZ均达到基线分离且专一性好;唾液浓度在0二28刁.99 pg.mL“‘范困内,血液浓度在2石8叫.54 pg.mL”’范围内CBZ浓度与峰面积积分值相关性良好;最低检出浓度为0.03pg.二L”’(S仰 3 3人 以CBZ浓度(C)对峰面积(A)回归,得唾液回归方程C=4.812 XIO”‘A.0.02(r=0.9999,n二5),血液回归方程C=6.826 X m-\.0.m41(r=0.9994,n二5)。唾液和血液高、中、低浓第 】页第口旱巨大攀贝士学位论文度下的日内和日间变异系数均小于5.5%,方法回收率均大于97%。2.得理多在服药3~144h内、卡马西平在服药3~24h内的唾液与血液**Z浓度相关性较高(厂为0.905和0.872):其药-时曲线均可用一室开放模型拟合,同一制剂用两种样品(唾液和血液)计算出的达峰时间Tmax、吸收速率常数他、消除相半衰期乃a*e和清除率CL/F无统计学差异;用唾液和血液均可发现得理多的乃n。。和 Tmax比卡马西平片长而Cmax则比卡马西平片低:血液计算得理多相对于卡马西平片的生物利用度F为(108.81土旧.89)%。3.①以自然取样法收集唾液中的**Z浓度高于棉球法和柠檬酸法:唾液与血液药物浓度的相关性则是棉球法和柠檬酸法高于自然取样法;自然取样法收集时间也较后两者长。②700,11:00,15刀0和ZI:00的唾液与血液CBZ浓度之比(S/P)存在波动性变化,分别为0.335,0.321,0.309和 0.358:相关系数(:)分别为:0.85,0.93,0.92和 0.98。③0.5O和 2O柠檬酸溶液刺激过程中以及刺激后腮腺唾液流速分别为0.469士0刀89mL.min”‘,l刀7士0.251 mL.min“‘,0.161士0刀06 mL.min“’:三组唾液 CBZ浓度和S/P比值在刺激后最高,在刺激状态下则无显著性差异。各组唾液与血液CB……   
[关键词]:卡马西平;唾液;血液;治疗药物监测;药代动力学;影响因素
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第四军医大学2001年