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活血化瘀为主治疗骨髓增生异常综合征的研究

李松林

  骨髓异常增生综合征(MDS)属中医学“虚劳”、“血证”等范畴,临床上以虚实夹杂为基本病机,虚以气血虚,阴虚为主,究其根本为肾阴精不足,瘀血为主,或兼热毒、痰湿之类,治疗总以补虚攻邪为基本法则,以滋阴益气、活血化瘀、清热解毒为主。导师组根据多年的临床经验,认识到MDS病机不同于“再障”之类,属于气、血、阴虚,夹瘀血、热毒居多。抓住其根本病机(气血阴虚夹血瘀、热毒内蕴),以瘀血不去,新血不生立论。在病人病情稳定的时候补虚,而不管病情如何都使用活血化瘀、清热解毒法。组成具有活血化瘀、清热解毒、滋阴养血功效的瘀毒清方药,临床上以此为主,结合辨证、辨病用药治疗MDS。本研究总结近年来,导师组以活血化瘀为主治疗的MDS 22例,发现不仅有较好的主观疗效,能够明显改善患者证候,提高患者生存质量;治疗后患者证候积分明显下降(P<0.01),也有一定的客观疗效,临床缓解3例,显效3例,有效10例,无效6例,总有效率72.73%(16/22),临床缓解的3例中,RAS、RAEB、RAEBT各1例。22例患者死亡8例,生存期分别为3~48个月,中数生存期36个月,其余14例患者至今仍在治疗中,最长的至今已存活78个月,最短的已观察6个月,目前病情稳定,其中大于48个月的9例,大于60个月的5例。3年生生存率为63.33%。22例患者中,有4例已转化为急性白血病,均死亡,其余18例,有4例皆因并发症死亡,14例至今仍在治疗随访中,本组3年白血病转化率为18.18%。治疗后血象Hb明显改善(P<0.01),骨髓中、外周血原始+幼稚细胞减少,细胞形态趋于正常,头晕乏力、面色苍白、五心烦热、感染、出血及瘀血等多项主症积分显著改善,输血量减少,输血间隔大幅度延长,患者生存质量明显提高,白血病转化率低,提示中药治疗MDS有较好的前景。实验证明:中药血清对K562细胞凋亡的有效剂量范围内,随药物浓度增加,时间延长,药物对细胞的促凋亡作用越明显。中药和阿糖胞苷均有明显的促进细胞凋亡的作用,在实验的有效剂量内,浓度越高,越能促进凋亡。使G1期细胞增多,sM细胞减少;中药的高剂量与阿糖胞昔的低、中剂量有交叉现象。荧赈栅u中药高剂勘凋亡率最大为45.5O。荧光镜下可见:叮咳橙染色活细胞,核染色质着黄绿色或亮绿色荧光,并呈止常结构;早期凋亡细胞,核染色质着暗龈,井呈固缩状或圆毗结构;溪化乙锭仅通能通过胞膜受损的细胞,耶核DNA,发橘红色荧光。晚期凋亡的细胞核染色质着色亮橘红色并呈固缩状结构或圆珠状结构,死亡的细胞呈暗红色,且结构被破坏。光镜下见培养后出现染色质凝聚不完全,核无固缩或虽有固缩但未断裂(早期凋亡的表现),中剂量则出现细胞皱缩,有伪足样突起(状如芽苗),核固缩成 个个大小不等的圆形颗粒,删以空泡,也有的山完整的细胞膜包裹(多为凋亡中期和晚期的表现人 而阿糖胞昔组则出现凋亡晚期和染色质凝聚,核固缩后不规则断裂,胞膜不完整,细胞?胀、破坏,辨认不清,为同时具有坏死和凋亡的特殊表现。电于显微镜是观察细胞形态最好的方法,细胞核和细胞器的结构清晰易辨。凋亡细胞染色质固缩并凝结成块,聚集在核膜周边呈新月状或环状小体,细胞浆浓缩,内质网变疏松并与阻融合,形成一忡空泡,线粒体结构无明显变化。细胞凋亡的晚期,细胞核裂解为碎块,产生凋亡小体。坏死细胞的染色懒鹏细颗粒状,恻无懈,边界不清,细+胀,细渊结构破坏,细胞膜不完整。流式细胞仪的最大凋亡率为淑氏剂剔32.37o,瘀中剂量组34.38%,瘀高剂量组36.93%。……   
[关键词]:凋亡率;瘀毒清;活血化瘀;MDS;细胞凋亡;骨髓增生异常综合征;急性白血病
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:广州中医药大学2001年