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香荷药条的制剂药学研究

杨柳

  制药工业理论和学术水平的提高,给中药栓剂制剂工艺的迅速发展带来了新的挑战和理论上的支持。由此而开发出的一系列特殊栓剂,可以维持稳定、持久的血药浓度,提供可预定的和较长的作用时间,提高疗效;减少给药次数,给药方便。本研究所涉及的香荷药条即为一种特殊栓剂,本论文主要从制备工艺、含量测定、体内外释放、稳定性、体外抑菌、刺激性、药效学等方面对香荷药条进行了研究。日的:1)建立各试验项目的小檗碱含量测定方法;2)优选适合香荷药条诸药理化特性的最佳提取工艺条件;3)筛选香荷药条制备的组方剂量;4)选择合适的载体材料;5)制备香荷药条;6)建立香荷药条的体外溶出度测定方法,以体外溶出度为依据,优化其制备工艺,并对其体外释药特性进行考察;7)对所制备的香荷药条进行质量考察,建立药条内小檗碱和巴马亭的含量测定方法;8)对所制备的香荷药条进行稳定性考察;9)考察香荷药条的局部刺激性;10)对所制备的香荷药条进行药效学研究,力图将其制成一种具有适宜的软硬度、润滑程度和释药速率且刺激性小的不溶性阴道缓释栓剂。方法:1)小檗碱的含量测定方法采用HPLC法,色谱柱:BDS C_(18)柱(4.9mm×250mm,5um)流动相为乙腈—水(1∶1,1000ml含KH_2PO_(4)3.4g,R_(12)—Na1.7g),流速1ml/min,纸速:香荷药条的制剂药学研究毕业论文0.snnn/min,柱温室温,小果碱的检测波长为345urn。方法稳定,灵敏;2)采用正交试验法,选定提取时间、提取次数、溶媒用量、乙醇浓度为正交因子,浸膏得率和小聚碱含量百分比为考察指标,对实验数据进行方差分析,优选提取工艺条件;3)采用正交试验法,选定醇提物含生药量、冰片用量、薄荷脑用量为正交因子,MIC为考察指标,对实验数据采取直观分析的方法,优选香荷药条的组方剂量;4)采用明胶海绵吸液法制备药条,并对载体材料进行考察,对比不同载体的载药量及软硬度差别,选择合适的载体材料;5)以载体、辅料和药物制备药条,采用电磁搅拌法研究药条中药物的释放情况,考察了各主要因素对药物释放的影响;6)采用高效液相色谱法建立香荷药条中小紫碱和巴马亭的含量测定方法;7)根据固体制剂的特点,采用以经典恒温法为依据的简化方法T。。法,预测制剂的有效期。8)按《新药审批办法》有关规定研究了香荷药条的局部刺激性;9)进行大白兔白色念珠菌性阴道炎造模,考察了香荷药条对阴道炎的转阴率。另朱:l)小栗碱与其它组分峰的分由度为1.9,线性回归方程为:Y一1.41。10’+5.46x10‘,r一0.9999,线性范围0.07一2.24 P;;小挺碱的平均回收率为98.95儿RSD刀.71儿2)优选的提取工艺条件为10倍t 65%乙醇,回流提取3次,每次提取2 /h时,通过验证实验,结果小聚碱的含量百分比为1.94儿 浸膏得率为18.79儿 与正交试验结果基本一致;3)通过抑菌作用为指二香荷药条的制剂药学研究毕业论文标筛选的香荷药条组方剂量为醇提物浓度1:2,即每毫升醇提物中含2;生药,薄荷脑用量为smg/ml,冰片用量为0.smg/ml;4)以纯白棉绒o上为载体,不仅载药量高,且软硬度适宜,故本制剂最终选用纯白棉绒o上为载体;5)溶出介质、溶出温度、基质配比对药条中药物的释放均有不同程度的影响。香荷药条的体外释放曲线拟合符合一级双相模型,在释药初期,药条迅速吸水膨胀,导致突释,之后,药物在骨架中溶解并扩散至骨架一释放介面,界面药物通过分配进入界面层介质中,继而向总体介质转移。其释药方程为:0 < t < 2,In*00个卜0.4830t+4.5239,R。0.9600;2<t<12,In(10、9)=-0.1988t十4.0690,R一0.99046)小壁碱和巴马亭的线性回归方程、相关系数及线性范围分别为:小聚碱 卜1.41X10’+5.46X10‘,f-0.9999,线性范围0.07-2.24 p g;巴马亭Y。1,96 X10’X十6.81xl0‘,r一0.9997,线性范围0.07一2.24 u g;小聚碱平均回收率为98.2 3f,RSD刁.17%(n-5卜 巴马亭的平均回收率为97·14儿RSD1.85%(n=);7)由加温加速实验推算出香荷药条的室温(25C)稳定期为207天。因为本制剂为固体制剂,在加温加速实验时较易受外界因素的影响,所以较准确的稳定期仍应以室温留样观察结果为主;8)局部刺激性实验表明,香荷药条在阴道局部用药12小时与对照组动物阴道壁粘膜改变基本相同,无明显差异;9)香荷药条的药效学研究结果表明:香荷药条对大白兔白色念珠菌性阴道炎模型有较高转阴率。3香荷药条的制剂药学研究毕业论文一结讼:本实验以纯白棉绒ob为载体,液状石蜡和凡士林为辅料,制备了一种新型不洛性阴道缓释栓?……   
[关键词]:香荷药条;工艺;质量;体内外释药;药效学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:广州中医药大学2001年