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单诺沙星在雏鸡体内的药物动力学及体外抗菌后效应的研究

刘芳萍

  单诺沙星是一种动物专用的氟喹诺酮类药物。本课题以高效液相色谱(HPLC)内标法为定量手段,研究了单诺沙星经静注、口服两种途径给药后在雏鸡体内的药物代谢动力学特征及口服给药的生物利用度;以菌落计数法测定了单诺沙星对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌(金葡球菌)的体外抗菌后效应。由单剂量给药参数,算出多剂量给药参数,为单诺沙星的临床应用提供理论依据。采用MCP-KP自动化药动学分析程序对血药数据进行分析。药动学分析结果表明,雏鸡单剂量静脉注射单诺沙星后(5mg/kg),血药经时过程符合无吸收因素二室开放式模型,主要药动学参数为:t_(1/2α)0.3313±0.0966h、t_(1/2β)5.9940±1.4089h、V_d7.5246±0.7515 1/kg、AUC5.6916±0.8178μg/ml.h、CL_B0.8935±0.1311l/kg.h。其理论方程为:C=1.3995e~(-2.2379t)+0.5947e~(-0.1208t)。雏鸡单剂量口服单诺沙星后(5mg/kg),血药经时过程符合一级吸收一室开放式模型,主要药动学参数为:t_(1/2Kα)0.3029±0.1754h、t_(1/2K)6.5128±3.7449h、t_(max) 1.2100±0.4364h、C_(max)0.5159±0.0399μg/ml、AUC 5.1329±1.2849μg/ml.h,生物利用度为90.18%。其理论方程为C=0.5598(e~(-0.1286t)-e~(-3.3152t))。体外抑菌实验测得单诺沙星在体外对大肠杆菌、金葡球菌的最低抑菌浓度(MIC)均为0.25μg/ml。以三种不同浓度的单诺沙星测定在体外对大肠杆菌、金葡球菌的抗菌后效应(PAE),结果如下,浓度分别为0.5MIC、2MIC、4MIC的单诺沙星对大肠杆菌的PAE测定值分别为0.6464±0.0294h、1.2077±0.0284h、1.6529±0.0496h,对金葡球菌的PAE测定值分别为0.5660±0.0075h、1.1746±0.0057h、1.4913±0.0257h。药动学研究结果表明,单诺沙星口服给药后,吸收迅速,体内分布广泛,消除半衰期长,生物利用度高,吸收效果良好等特点;PAE研究结果表明,单诺沙星对大肠杆菌、金葡球菌均有不同程度的较强的PAE。结合口服给药的药动学参数和体外PAE值,提出了合理的给药方案,雏鸡口服单诺沙星每日一次。……   
[关键词]:单诺沙星;药代动力学;生物利用度;体外抗菌后效应
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:东北农业大学2001年