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大鼠通气机所致损伤过程中炎性介质的改变以及乙酰半胱氨酸和地塞米松的防护作用

刘庆辉

  目的:本研究的目的在于探讨大鼠通气机所致肺损伤(VILI)过程中炎性介质的改变以及乙酰半胱氨酸和地塞米松的防护作用。方法:通过大潮气量通气(V_T=40ml/Kg)造成大鼠VILI模型。实施麻醉和气管切开术后,将40只健康雄性SD大鼠随机分为4组,接受两种不同的通气策略通气,通气时间均为4小时。A组为对照组(n=10,V_T=8ml/Kg),B组为致伤组,接受大潮气量通气(n=10,V_T=40ml/Kg),C组(n=10)和D组(n=10)均为防治组,接受与B组同样大小的潮气量通气(V_T=40ml/Kg),并分别给予乙酰半胱氨酸和地塞米松进行干预。每小时进行1次动脉血气分析。通气4小时后处死大鼠,行右肺支气管肺泡灌洗。分别测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量,右肺W/D值,BALF和血清中INF-α、IL-1β水平以及肺内和血清中MDA、SOD水平。对4组动物分别行BALF中白细胞和中性粒细胞计数,并观察肺的组织病理学改变。结果:机械通气4小时后,B组大鼠动脉血氧分压(PaO_2)较A、C、D组显著下降。B组大鼠BALF中有大量的白细胞和中性粒细胞浸润,而C组和D组BALF中白细胞和中性粒细胞计数均较B组显著下降。B组大鼠BALF和血清中炎症前细胞因子TNF-α、IL-1β水平较A组显著升高,而C组和D组大鼠BALF和血清中TNF-α、IL-1β水平较B组显著降低。B组大鼠肺内和血清中丙二醛(MDA)大量产生,C组和D组MDA水平较B组显著下降,B组大鼠肺内和血清中的超氧化物歧化酶(SOD)水平较 A组显著降低,C组和D组SOD水平较B组显著升高。B组大鼠BALF中总蛋白含量较A组显著升高,右肺W/D值较A组亦显著升高,C组和D组BALF中总蛋白含量和W/D值较B组显著下降。肺组织病理学所见表明B组大鼠较其余三组大鼠肺脏内有更多的中性粒细胞浸润和肺泡壁结构的破坏。结论:结果表明一系列炎症和炎症前反应以及氧化和抗氧化反应的失衡参与了VILI的发生机制。乙酚半耽氨酸和地塞米松通过其抗炎和抗氧化作用对大鼠VILI模型具有较明显的防护作用。结果亦表明大潮气量通气可促使炎症前细胞因子释放人血,提示与全身性炎症反应(SIR)或多系统器官衰竭(MSOF)的发生有一定程度的关联性。……   
[关键词]:通气机;通气机所致肺损伤;机械通气;支气管肺泡灌洗液;MDA;SOD;TNF-α;IL-1β;乙酰半胱氨酸;地塞米松
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:军医进修学院2001年