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乳腺癌耐药细胞HLA和B7表达及其调控的初步研究

但汉雷

  背景和目的:肿瘤细胞多药耐药(multidrug resistance, MDR)和免疫耐受(immune tolerance)是恶性肿瘤临床治疗的难题和研究热点。对肿瘤多药耐药的逆转进行了大量研究,但至今仍无理想的方法用于临床;一些新的化疗药物对耐药肿瘤具有一定的治疗作用,但疗效仍不理想,也会产生新的耐药。寻找耐药肿瘤治疗的新途径是肿瘤耐药研究的重点。根据以往研究,人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen, HLA)和免疫识别共刺激分子B7在一些肿瘤组织和肿瘤患者的免疫细胞出现异常表达。在乳腺癌原发部位和转移淋巴结的癌细胞观察到HLA-Ⅰ类和Ⅱ类分子低表达,可能是乳腺癌逃避机体免疫监视的机制之一。本研究目的:1.研究乳腺癌耐药细胞HLA和B7表达及其与乳腺癌耐药和免疫耐受的关系,乳腺癌耐药细胞是否存在HLA和B7表达异常而逃避机体免疫系统的识别和攻击;2.探讨调节乳腺癌耐药细胞HLA和B7表达以及改变其免疫原性或耐药性的方法和途径,为进一步研究耐药乳腺癌临床治疗提供实验依据。方法:应用流式细胞仪(FCM)检测乳腺癌细胞MCF-7及其阿霉素耐药细胞MCF-7/ADR耐药相关糖蛋白P-170、HLA和B7的表达并进行对照分析;应用FCM、粘附式细胞仪(ACAS)和MTT法检测干扰素rhIFN-α2b不同剂量和不同时间对MCF-7/ADR细胞作用后,MCF-7/ADR细胞HLA和B7表达及其耐药性的变化,探讨干扰素rhIFN-α2b对乳腺癌多药耐药与免疫逃避的体外逆转作用。结果:乳腺癌阿霉素耐药细胞MCF-7/ADR HLA和B7表达存在异常,主要表现为HLA-Ⅰ类分子表达下调。干扰素rhIFN-α2b可使MCF.7lADR细胞 HLA和 B7分于特别是 HLA-I&分子表达明显增强,并具有一定的时间和剂量依耐性。大剂量rhIFNlZb(大于1000IUhal)对MCFJ/ADR细胞多药耐药性具有一定的逆转作用,但对耐药糖蛋白P上 的表达没有明显影响。结论:乳腺癌阿霉素耐药细胞MCPJ灿R抗原提呈分子HLA和免疫共刺激信号分子B7的表达存在异常,主要表现为HLAJ类分子表达下调。这可能是乳腺癌耐药细胞逃避机体免疫识别和攻击的重要分。子机制之一。应用干扰素rhIFN上 调节增强乳腺癌耐药细胞HLA和B7表达,有可能成为增强抗肿瘤兔疫、逆转耐药乳腺癌兔疫耐受的一种可行途径。干扰素rhIFN《 全身适当剂量门 00*00IU/Inl)+局部大剂量(大于1000 IU/ml)的用药方案有可能是治疗耐药乳腺癌的方法之一,其临床效果有待进一步观察。……   
[关键词]:乳腺癌;多药耐药;免疫耐受;人类白细胞抗原(HLA);免疫共刺激分子;干扰素;肿瘤免疫治疗;流式细胞仪;粘附式细胞仪
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第一军医大学2000年