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FK506的药代动力学及临床研究

刘小友

  目的意义:FK506属大环内酯类抗生素,具有很强的免疫抑制活性。对预防急性排斥反应、逆转急性排斥反应(包括顽固性急性排斥反应)和慢性排斥反应等具有良好的疗效。我国于1997年批准该药用于临床肾移植。但有关中国人的FK506的药代动力学参数及长期疗效观察等内容一直未见文献报道。本研究对10例肾移植患者进行药代动力学测定,试图阐明肾移植患者的药代动力学特点,以指导临床用药。并对FK506的长期疗效进行观察,探讨血药浓度与急性排斥反应和毒副反应的关系,提出合理的临床用药方案,以期最大限度地发挥疗效,降低药物副反应。材料和方法:10例肾移植术后患者,予FK506为基础的免疫抑制治疗,术后24小时开始服用FK506,剂量为0.1—0.15mg/kg/d,分两次口服。首次服药后0,0.33,0.66,1,1.5,2,3,4,6,8,10小时抽取血标本,采用MEIA法进行全血药物浓度测定,用3P87软件计算有关药代动力学参数。2—3天内开始监测FK506浓度,第一个月每周测定二次,1—3月内每月测定2次,3—12月内每月测定1次。发生排斥反应、毒副反应等情况下,增加监测频率。详细记录术后FK506的用药量,急性排斥反应、药物毒副反应的发生情况。结果:10例患者中,Cmax为13.2775±4.4983ng/ml,T(peak)为1.4797±1.2174h,t1/2 alpha为0.7999±0.8651h,t1/2 beta为10.8065±12.0799h,AUC为94.9869±47.5871(ng/ml)~*h,CL为0.046±0.0042/h/(ng/ml),MRT为8.0535±4.4750h。AUC与术后一月内FK506的用药量呈负相关(相关系数r=一0石7,r刀.024)。二例病人在术后一月内发生急性排斥反应,经用甲基强的松龙冲击治疗后逆转。2例病人在术后一月内发生糖尿病,需用胰岛素治疗。一例病人在发生急性排斥反应的同时出现了糖尿病。术后一月内急性排斥反应组与非排斥反应组的FK506浓度无明显差异(one wcy ANOVA,Ped.509)。术后一月内糖尿病组的FK506浓度显著高于非糖尿病组(one way ANOVA,P=0.027)。至随访结束时,病人未再发生排斥反应,也未见有肝肾中毒、震颤等副作用。结论:一、肾移植患者口服FK506的吸收速度很快,在1.5士1.Zh小时内达高峰,平均半衰期为10.8小时。二、药代动力学测定对临床用药具有指导意义。三、FK506具有很强的免疫抑制效应,能很好的预防急性排斥反应。四、在一定的浓度范围内,FK506的血药浓度与急性排斥反应的发生没有相关性。五、随着药物浓度的增加,FK506的毒副反应也明显增加。六、小剂量低谷值浓度用药能取得良好疗效,降低药物副作用。七、FK506治疗浓度范围 5—15ng/thlo……   
[关键词]:FK506;肾移植;药代动力学;疗效;副作用
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第一军医大学2000年