手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

卵巢癌细胞(COC1/DDP、SKOV_3/Adr)多药耐药逆转对中性鞘糖脂表达及免疫逃逸的调控作用

李胜平

  目的:本实验主要探讨卵巢癌细胞株的多药耐药(MDR)与其细胞表面中性鞘糖脂(N-GSLs)表达的关系,了解MDR产生后细胞表面免疫抗原表达的变化,进一步研究卵巢癌MDR产生机制及寻找新的耐药逆转剂和合适的免疫治疗措施。方法:以亲本卵巢癌细胞株COC1、SKOV_3及其耐药亚株COC1/DDP、SKOV_3/Adr为靶细胞,利用三苯氧胺(TAM)和维拉帕米(VRP)为逆转剂,并用MTT法分析了TAM、VRP的逆转效应。同时用改良的Hakamori方法提取、纯化了耐药亚株(COC1/DDP、SKOV_3/Adr)MDR逆转前后及COC1、SKOV_3细胞的N-GSLs,高效簿层层析(HPTLC)分析了这些N-GSLs的表达。运用流式细胞仪技术检测了各种不同细胞亚株的HLA-1、HLA-2、B7-1、B7-2的表达。结果:耐药亚株COC1/DDP、SKOV_3/Adr和亲本株COC1、SKOV_3的N-GSLs表达有差异,COC1/DDP、SKOV_3/Adr的CMH表达较COC1、SKOV_3强。1μg/ml的TAM、VRP可部分逆转COC1/DDP、SKOV_3/Adr的耐药性,CMH分别从30.1(COC1/DDP)降至20.9(TAM)和21.4(VRP)、从28.6(SKOV_3/Adr)降至20.8(TAM)和20.1(VRP),而5μg/ml的TAM、VRP可完全逆转COC1/DDP、SKOV_3/Adr的耐药性,同时CMH分别从30.1(COC1/DDP)降至14.3(TAM)和16.1(VRP)、从28.6(SKOV_3/Adr)降至10.5(TAM)和13.2(VRP)。各种不同细胞亚株均表达较强的HLA-1类抗原,而HLA-2、B7-1、B7-2的表达较低;但耐药亚株的共刺激信号B7-1、B7-2表达却高于亲本敏感株。结论:卵巢癌的多药耐药性与中性鞘糖脂相关,CMH可能为MDR相关鞘糖脂抗原。TAM和VRP逆转卵巢癌的多药耐药性可能部分是通过抑制CMH的合成而逆转MDR,从而提示CMH合成增加可能是卵巢癌MDR发生的一种共同机制。卵巢癌敏感株及耐药亚株均易逃避免疫监视,但耐药亚株似更易激起机体的T细胞免疫反应,过继免疫疗法可能对耐药肿瘤的治疗有效。……   
[关键词]:卵巢癌;多药耐药性;中性鞘糖脂;免疫调节;HLA;B7
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第一军医大学2000年