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同种异体手移植的免疫学监测

郑小飞

  同种异体肢体(手)移植在许多实验模型中进行了研究并已经应用于临床,其面临的最大挑战是肢体包括了具有高度抗原性的多种组织类型(皮肤,肌肉,骨,骨髓,血管,神经和关节软骨)并且系统免疫抑制剂的长期应用限制了肢体移植的临床应用。与实质性器官移植相比,肢体异体移植的免疫反应和排斥反应的机制更加复杂;缺乏排斥反应明确的诊断标准和预测指标使排斥反应的发生难于预测和判断;保护实质性器官异体移植的免疫抑制剂的剂量不足以保护肢体的异体移植,而增加免疫抑制剂的剂量以控制排斥反应的发生又增加了感染,药物毒性和恶性变的可能性。所以有必要根据移植后免疫反应机制选择有关指标对移植进行免疫学的监测以鉴别和判断排斥反应与移植物的存活及根据免疫功能的状态进行药物的调整。第一部分 同种异体手移植术后淋巴细胞亚群的早期监测自1999年9月至1999年11月,应用流式细胞仪细胞免疫学方法(FCM)动态观察2例同种异体手移植患者的外周血淋巴细胞亚群的变化。结果表明在术后一周内CD_3~+,CD_4~+,CD_8~+,CD_(25)~+T细胞,活化T细胞[CD_3~+/CD_(16+56)~+,CD_3~+/HLA-DR~+],静止性T细胞[CD_3~+/CD_(16+56)~-,CD_3~+/HLA-DA~-]明显下降,一周后除CD_8~+细胞比术前升高外均恢复至术前水平;CD_4~+/CD_8~+比值持续呈低水平;B细胞(CD_3~-/HLA-DR~+)术后一周内升高,第10天逐渐下降至比术前略高水平;NK细胞(CD_3~-/CD_(16+56)~+)术后1天内显著升高,但第二天直线下降并维持在低水平。第二部分 同种异体手移植术后细胞因子的动态观察自1999年9月至2000年4月,采用ELISA的方法动态检测2例同种异体手移植患者血清中IL-2,IL-10,IFN-γ,TNF-α水平。结果表明术后IL-2,IFN-γ,TNF-α血清水平术后一周内明显降低,一周后恢复至术前水平,随后逐渐降低并维持在低水平。IL—10在术后一周内明显升高,随后逐渐降低并维持在低水平,5个月后又中度升高。SR1.免疫抑制剂对同种异体手移植术后的细胞因于的平衡和淋巴细胞亚群有着明显的影响。2.淋巴细胞亚群(CD.”,CDs”,CDH“,CD3YCD(16+56f,CD3用LA-DR+,CD。/CD门。+钻;”)和细胞因子(ILZ,IL-10,IFN.Y,hF.a)的监测可能有助于排斥反应的诊断和判断移植物的存活。3.同种手移植术后淋巴细胞亚群的“平稳”状态以及细胞因子谱系由hl 向ThZ的转换提示在免疫抑制剂的诱导下,患者可能已经接近“几乎耐受”状态。说明术后免疫抑制方案十分有效,利于移植物的存活。4.两例异体手移植中的ATG剂量Q mg七g”‘·d”‘)较为适宜,其CD/细胞数量的监控范围为 0.l刁.4X 10yi。……   
[关键词]:手/移植;排斥反应;淋巴细胞;细胞因子
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第一军医大学2000年