手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

热休克蛋白70与胃肠肿瘤相关性的研究

程书榜

  近代肿瘤研究已进入从分子水平阐明其发病机制和探求方便、有效的早期诊断及分子生物学治疗的阶段。胃肠肿瘤是最常见的肿瘤之一,在我国,它依然高居诸恶性肿瘤之首,早期诊断及治疗困难,具有极大的危害性。本课题利用免疫组织化学方法、原位杂交技术、蛋白分离技术对Hsp70与胃癌、大肠癌的内在联系进行研究,旨在探求Hsp70在胃癌、大肠癌生物学行为中的作用,寻求有效的诊断及治疗的靶物质。一、Hsp70在胃癌、大肠癌中的表达及作用胃癌组:诊断明确、资料完整的胃癌根治手术后的临床标本63例,其中有淋巴结转移者28例,无淋巴结转移者35例;正常胃粘膜18例;慢性浅表性胃炎24例;慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生20例;不典型增生15例。结果显示:Hsp70在胃癌组织中的阳性表达率为58.8%,阳性颗粒位于胞浆内。正常胃粘膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、不典型增生的阳性表达率分别为11.1%、20.8%、40%、46.7%。统计分析有显著差异性(P<0.01)。Hsp70在正常胃粘膜,慢性浅表性胃炎,慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生,不典型增生及胃癌组织的表达率呈递增形式。P53蛋白在胃癌中阳性率为52.4%。在同一胃癌标本中,往往可见第二军医大学学位论文Hsp70与P53蛋白共同表达,阳性率为50.8%,二者比较,r一0.sl,表达具有相关性;HSp70在28例有淋巴结转移组中有22例阳性,无淋巴结转移组中有15例阳性;P53蛋白在有淋巳结转移组中有 ZI例阳性,无淋巴结转移组中有 12例阳性。HSp70和 P53蛋白在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中的表达经统计分析有显著差异性(P<0刀1)。大肠癌组:大肠癌根治术后的临床病理标本中选择诊断明确,资料完整的病例67例。根据癌细胞分化程度划分:高分化腺癌9例,中分化腺癌36例,低分化腺癌22例;有淋巴结转移39例,无转移28例;Dukes’分期:A期3例,B期31例,C期26例,D期7例;正常大肠粘膜标本20例。结果显示:正常大肠粘膜上皮细胞中,Hsp70 mRNA阳性表达 3例*5知,呈少量分布,P53蛋白阴性表达.67例大肠癌中,Hsp70 mRNA*性者 36例(53.70),大量分布,*性颗粒位于细胞核内.P53蛋白阳性者38例历6.0知,阳性颗粒定位于细胞核内.两者在正常、癌旁以及浸润癌的表达呈递增形式.在同一标本中两者共同阳性表达者为ZS 例(51.%),X‘=9.07,r=037,H者具有相关性。Hsp70 mRNA在高、中、低分化大肠癌组织中的表达中分别3(33.3%)、16(44.4%)、17 O7.3%),结果表明,三者具有显著差异性.Hsp70mRNA的表达与淋巴结转移有关(peo.01),与性别无关(尸>o.05),在Dukes’分期中,A期、B期、C期、D期无显著差异性(尸>0.05)。本实验利用组织免疫化学方法、原位杂交技术证明了HSp70及其基因参与了肿瘤的发生发展过程,HSp70可作为胃癌、大肠癌的早期诊断、预后的有效指标,其基因可作为胃癌、大肠癌基因治疗的靶基因。二、目癌H8p70的初步提纯2第二军医大学学位论文用肿瘤细胞或其提取物对癌症患者进行主动特异性免疫治疗归ctive sPecific immunotheraPy,ASI)的设想与尝试始于本世纪初(1902,Leyden和Blumenthal)。但是在随后的半个世纪内,无论是采用患者自体的、还是其他患者同种(异体)瘤细胞或建立的瘤细胞系所制备的肿瘤细胞疫苗均未获得肯定的疗效。近年来随着免疫_学、肿瘤免疫学理论和生物工程技术的发展,使得肿瘤免疫治疗展现良好的前景。本实验采用亲和层析法初步分离胃癌中的HSp70,并用蛋白电泳技术证实其分子量。结果显示:利用亲和层析法可以初步分离出胃癌中的HSp70,电泳带位于70kD附近,较均一。本实验在国内首次从胃癌中初步分离出HSp70,为今后利用HSP70-肽复合物主动特异性免疫治疗胃癌提供试验基础。……   
[关键词]:热休克蛋白70;P53蛋白;胃癌;大肠癌;表达;亲和;层析法;分离;免疫治疗
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:第二军医大学2000年