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盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内的组织动力学及残留的研究

李艳华

  盐酸沙拉沙星是一种动物专用的氟喹诺酮类药物。本文以高效液相色谱法(HPLC)为定量手段,研究了盐酸沙拉沙星在成年健康蛋鸡血液和组织中的经时过程以及盐酸沙拉沙星在组织中的残留。并运用回归分析的方法,研究血液和组织间含药量的动态相关关系,建立组织含药量的间接预测方程。由单剂量给药参数,算出多剂量给药参数,为临床应用提供理论依据。采用MCP-KP自动化药动学分析程序对数据进行分析。药动学结果表明:蛋鸡单剂量口服盐酸沙拉沙星后(10mg/kg),血液经时过程符合一级吸收一室开放式模型,其理论方程为:C_b=1.036(e~(-0.1735t)-e~(-2.057t)),主要动力学参数t_(1/2k)3.793hrs、t_(max)1.5807hrs、c_(max)0.7429μg/ml、AUC5.3790μg/ml.h。组织中的盐酸沙拉沙星的经时过程:心脏符合一级吸收三项指数方程,理论方程为:C_h=0.1455e~(-0.0243t)+2.484e~(-0.54403t)-2.629e~(-0.8617t),主要动力学参数t_(1/2B)7.765hrs、t_(1/2a)1.6027hrs、t_(max)1.6826hrs、c_(max)0.5129μg/ml、AUC9.0265μg/ml.h。肾脏符合一级吸收三项指数方程,理论方程为:C_k=1.703e~(-0.126t)+0.3283e~(-0.2111t)-2.0312e~(-0.4976t),主要动力学参数t_(1/2B)40.26hrs,t_(1/2a)4.418hrs、t_(max)1.9855hrs、c_(max)0.9090μg/ml、AUC10.894μg/ml.h。肝脏符合一级吸收二项指数方程,理论方程为:C_l=6.732(e~(-0.18103t)-e~(-0.1108t)),主要动力学参数t_(1/2k)3.1587hrs、t_(max)1.9764hrs、c_(max)3.737μg/ml、AUC31.354μg/ml.h。肌肉符合一级吸收二项指数方程,理论方程为:C_m=0.9188(e~(0.1579t)-e~(-0.2014t)),主要动力学参数t_(1/2k)4.124hrs、t_(max)3.5679hrs、c_(max)0.6956μg/ml、AUC5.3269μg/ml.h。组织动力学研究结果表明:盐酸沙拉沙星的组织含药量,以肝脏最高,肾脏、肌肉次之,心脏最低,但均超过多数敏感菌株的最低抑菌浓度。根据血清和组织中药物消除规律推算出药物浓度降至0.01μg/ml所需时间,血液、心脏、肝脏、肾脏、肌肉分别为25.58、49.83、32.63、160.02、29.43(hrs),以肾脏中药物残留时间长。对血药浓度与组织药物浓度进行一元线性回归、多元线性回归和一元曲线回归分析。结果表明,这三种分析方法均能较好地研究血药浓度与组织药物浓度的动态变化规律,且曲线回归在分析的整体性及准确性方面优于直线回归。利用各种回归方程,可达到间接预测组织含药量的目的。……   
[关键词]:盐酸沙拉沙星;药代动力学;组织动力学;残留;回归分析
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:东北农业大学2000年