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美拉德反应与地黄炮制机理的关系研究

郭艳霞

  地黄是一种大宗常用中药材,依据炮制方法不同,有鲜地黄、生地黄、熟地黄、地黄炭等多种入药形式,其性味功效显著不同,是经加工炮制而药性发生显著改变的典型。熟地黄和地黄炭是地黄的两种主要炮制品,炮制后其物质基础应当发生了改变,但至今人们对这一过程仍然知之甚少。 2010年药典规定了熟地黄中毛蕊花糖苷的质控指标,其要求与生地黄相同,这显然不能反映其炮制目的。生产上仍然沿用“黑如漆,甘如饴”的传统感官标准,致使产品质量参差不齐。其问题的关键在于对地黄炮制机理认识不足。前人研究发现,熟地黄炮制过程中产生了5-HMF,氨基酸大部分消失,结合其中含有大量单糖和寡糖,炮制过程涉及高温,我们认为地黄炮制过程中发生了美拉德反应,美拉德反应导致的成分改变或美拉德反应产物可能是地黄炮制品性味功效不同的物质基础。由于熟地黄和地黄炭的炮制过程均涉及加热,本论文从美拉德反应的角度对其炮制过程进行了探讨。此外,熟地黄的主要作用是滋阴补血,炎症性贫血是临床常见贫血类型,因此本论文初步探讨了熟地黄对炎症性贫血大鼠的影响。主要结果如下: 1.将生地黄切片蒸制不同时间(0-60h),发现其水提液在420nm波长处光吸收(A420nm)逐渐增加,pH值逐渐下降,其变化为炮制时间的指示函数;炮制12h后,游离氨基酸含量从初始的0.296%直线下降到0.087%,其后维持低水平;5-HMF含量逐渐增加,12h后呈线性上升;梓醇、蔗糖、棉子糖和水苏糖持续减少,分别于12、16、16和24h后不能检出;果糖、葡萄糖(包括半乳糖)和甘露三糖含量逐渐增加,在24h时达到最高,其后果糖和甘露三糖含量有下降趋势;毛蕊花糖苷含量随炮制进行逐渐下降,至炮制60h时其含量降至最初含量的1/3。 2、地黄炭炒制过程中,样品重量、水溶性浸出物和梓醇含量持续下降,饮片体积、A420nnm和HMF含量先升后降,pH值前期无明显变化,后期逐渐上升。样品达到传统炮制标准时,A420nm和5-HMF均处于最高水平。 3、用完全弗氏佐剂免疫大鼠尾基部。给药组分别给予低、中和高剂量熟地黄(0.54,1.08,2.16g/kg体重)。结果发现中低剂量熟地黄对造模大鼠部分贫血和氧化损伤指标有改善作用,而高剂量熟地黄则使大鼠病情加重,部分指标如RBC、HGB、HCT、血清总铁结合力、肝脏与肾脏中非血红素铁含量等恶化。 4、用完全弗氏佐剂免疫大鼠尾基部,每周取正常和造模大鼠血液、组织检测,发现造模大鼠红细胞计数和血红蛋白含量始终处于正常范围之内,但血清铁、血清总铁结合力、转铁饱和度下降,肝脏、脾脏铁含量显著上升,已经符合炎症性贫血的诊断指标。 本文结果表明:熟地黄和地黄炭炮制过程均发生了美拉德反应,其促进了相关成分的转化,其反应产物可能与炮制品的新功能有关;单次注射完全弗氏佐剂诱导的大鼠炎症性贫血模型还不够典型;高剂量熟地黄似有明显的副作用,临床应用应当慎重。……   
[关键词]:地黄;熟地黄;地黄炭;炮制;美拉德反应;炎症性贫血
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:山东大学2012年