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不同克拉霉素载药微胶囊膜的构筑及缓控释性能的研究

陈超

  消化性溃疡是一种世界性常见多发病,严重危害人类的健康。幽门螺旋杆菌(HP)是消化性溃疡形成、复发和顽固不愈的重要因子,也是致癌物,是促进胃癌发生的危险因子。克拉霉素在治疗HP感染方面发挥着重要作用。克拉霉素为半合成的14元环大环内酯类抗生素,临床上主要用于呼吸道感染、皮肤软组织感染、衣原体感染及幽门螺旋杆菌(HP)感染等。克拉霉素能降低胃肠道的不良反应,具有生物利用度高、组织穿透力强和半衰期长等优点。但是,传统的药物制剂存在使用剂量较大,胃肠道内滞留时间短,毒副反应严重等不足。将克拉霉素制成缓释微胶囊恰好能控制药物的释放速度,提高药物利用率,减少药物使用次数,提高患者的顺应性,减少药物的毒副作用并掩盖药物苦味。在制备微胶囊时使用单一膜材做缓控释骨架,采用溶剂挥发法制得的对称膜克拉霉素载药微胶囊在4h后释放速度慢,释放不完全。因此为了提高克拉霉素载药微胶囊的药物累积释放率,可以改变膜结构,一种是在乙基纤维素中加入羟丙基甲基纤维素,使用混合膜材料做缓控释骨架;另一种是改变制备方法,采用膜乳化法与溶剂挥发法相结合制备对称膜克拉霉素载药微胶囊。 本论文分别用溶剂挥发法制备对称膜与非对称膜克拉霉素载药微胶囊,和采用膜乳化法—溶剂挥发法制备对称膜克拉霉素载药微胶囊,以微胶囊形态、载药量、包封率、得率等为评价指标,考察微胶囊最优化制备工艺,同时考察制备条件对微胶囊缓控释性能的影响。最终确定制备微胶囊的最佳条件:当油相中载体浓度为4%、油水比1:4、投药量1:2、水相中PVA浓度1.0%、SDS浓度0.1%时,制备得到的对称膜克拉霉素载药微胶囊最佳。而制备非对称膜克拉霉素载药微胶囊的最佳条件与对称膜微胶囊不同的是油相中溶剂使用二氯甲烷与三氯甲烷的混合溶剂且比例为2:1、膜材料中乙基纤维素与羟丙基甲基纤维素的比例为6:1~7:1、油水比1:8、投药量1:2~1:3。采用膜乳化法—溶剂挥发法制备微胶囊的最好条件是油相中载体浓度为4%、油水比1:8、投药量1:2、水相中PVA浓度1.0%、SDS浓度0.25%、SPG膜孔径为5.4μm。通过对微胶囊缓控释性能的研究,非对称膜载药微胶囊的体外累计释放率和膜乳化法制备得到的对称膜克拉霉素载药微胶囊的体外累计释放率均比溶剂挥发法制备得到的对称膜载药微胶囊的体外释放率高,表明非对称膜克拉霉素微胶囊和膜乳化法制备得到的对称膜克拉霉素载药微胶囊都具有更好的缓控释性能。……   
[关键词]:缓控释;溶剂挥发法;微胶囊;克拉霉素;羟丙基甲基纤维素;膜乳化
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:渤海大学2012年