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Fhit、Bcl-2及Bax在宫颈癌中的表达及其临床意义

薛晓辰

  宫颈癌是全球女性中仅次于乳腺癌最常见的妇科恶性肿瘤之一,全球每年约有50万宫颈癌的新发病例,其中大约有50%死于此病。在我国,宫颈癌的发病率仍居妇科恶性肿瘤之首。大多数宫颈癌患者的主要死因是宫颈癌的局部复发和(或)远处转移。目前,已经确认了人乳头瘤病毒(HPV)感染在宫颈癌的发生中占主导地位,但是从病毒感染发展到宫颈浸润癌要经历相当长的一段时间,由此,可以推测宫颈癌的发生、发展是多个因素、多个环节共同作用的结果。明确宫颈癌发生、发展和侵袭、转移的分子生物学基础,对判定其预后有着重要的临床价值。FHIT基因(Fragile HistidineTriad,脆性组氨酸三联体)是新近发现的一种候选抑癌基因,它的异常转录及低表达将导致肿瘤的发生。Bcl-2及Bax是目前较为公认的,参与细胞凋亡调控的重要基因之一,与人类多种肿瘤的发生密切相关。近年来相继在多种肿瘤中检测到FHIT的低表达,如胃癌、结肠癌、头颈部恶性肿瘤及妇科肿瘤中,但是将FHIT与其所调控的细胞凋亡结合在一起研究的却甚少。因此,探讨宫颈癌中Fhit蛋白的表达程度及其与Bcl-2/Bax基因调控的细胞凋亡的关系,在宫颈癌的治疗、判断预后及了解恶性肿瘤的生物学行为方面都有重要的临床参考价值。 目的:研究Fhit蛋白及Bcl-2/Bax蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌组织中的表达情况,以探讨FHIT基因的表达与宫颈癌发生、发展、侵袭和转移的关系,及FHIT基因与细胞凋亡相关因子在宫颈癌中的关系。 方法:采用免疫组织化学S-P法检测16例正常宫颈组织、23例CIN和61例宫颈癌组织的石蜡标本中Fhit蛋白及Bcl-2/Bax蛋白的表达情况。 结果:在16例正常宫颈组织中Fhit蛋白的阴性表达率0;13例CIN I-II组织中Fhit蛋白的阴性表达率为23.08%;10例CIN III组织中Fhit蛋白的阴性表达率为40.00%;61例宫颈癌组织中Fhit蛋白的阴性表达率为72.13%。Fhit蛋白的阴性表达率由正常宫颈组织→CIN I-II→CIN III→宫颈癌呈递增趋势。61例宫颈癌患者,宫颈癌患者的临床分期越晚、组织学分化程度越低、伴有淋巴结转移者,Fhit蛋白的阴性表达率越高,Bcl-2蛋白的阳性表达率越高,而Bax蛋白的阳性表达率却越低。在宫颈癌组织中Fhit蛋白表达阴性、Bcl-2及Bax蛋白表达阳性均与宫颈癌的病理类型无关。本研究结果显示宫颈癌组织中Fhit蛋白的阴性表达与Bcl-2蛋白的阳性表达呈正相关(rs=0.319,P<0.05),与Bax蛋白的阳性表达呈负相关,差异有显著性(rs=-0.287,P<0.05)。 结论: 1、Fhit蛋白的阴性表达可能参与了宫颈癌的发生、发展。 2、Fhit蛋白的阴性表达与宫颈癌的临床分期、病理组织分化程度及有无淋巴结转移有关,通过检测宫颈癌组织中Fhit蛋白的表达情况,对判断宫颈癌的恶性程度及预后有重要意义。 3、Fhit蛋白在宫颈癌组织中的阴性表达与宫颈癌的病理类型无关。 4、Fhit蛋白的阴性表达可能是通过上调Bcl-2蛋白,下调Bax蛋白的表达,使Bcl-2/Bax的比值增大,导致细胞凋亡过度抑制,导致了宫颈癌的发生、发展。……   
[关键词]:宫颈癌;Fhit;Bcl-2;Bax
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:吉林大学2012年