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西他沙星中间体(1R,2S)-1-氨基-2-氟环丙烷的合成研究

黄天辉

  西他沙星水合物是一种新型的广谱、口服氟喹诺酮类抗菌药,对革兰阴性菌,革兰阳性菌等具有很强的广谱抗菌活性。西他沙星的良好药性以及较小的副作用,主要源于其含有一个(1R,2S)-1-氨基-2-氟环丙烷的特征基团。本文主要的工作在于探寻一种经济的,适合于工业化生产的合成(1R,2S)31-氨基-2-氟环丙烷的方法。 首先,本文以邻苯二甲酸酐以及乙醇胺为原料反应制备了N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺,再经过溴代反应得到N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺,以代替文献报道的N-乙烯基-邻苯二甲酰亚胺作为实验原料。再将N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺与溴代苯制得的格式试剂反应,再经脱溴化氢、甲基化反应制得3-苯基-2-乙烯基-3-甲氧基异吲哚-1-酮,然后与二溴氟甲烷在相催化剂作用下成环得到3-苯基-2-(2-溴-2-氟环丙基)-3-甲氧基异吲哚-1-酮,然后根据文献报道的脱溴以及脱保护反应易得(1R,2S)-1-氨基-2-氟环丙烷。 通过实验来探寻实验步骤的最佳合成条件,然后对合成物质进行表征,主要的表征手段有:质谱(MS),核磁(HNMR)等。最后确定了合成路线的可行性。……   
[关键词]:西他沙星中间体;合成;工艺优化;相转移催化
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:南京理工大学2012年