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骨形态发生蛋白-2缓释载体的研究

侯娟

  因创伤、肿瘤、炎症、先天畸形等因素引起的大段骨缺损修复是现代医学亟待解决的难题。骨形态发生蛋白-2(BMP-2)凭借其良好的骨诱导性,已被广泛应用于骨组织修复的研究中。因此,构建可降解吸收并具有生物活性的BMP-2缓释支架载体成为骨组织工程的发展趋势。为此,本文开展了以下两部分工作: 1.本文以硫酸为交联剂,利用壳聚糖分子与硫酸间可逆的电荷相互作用,采用乳化交联法制备了H2S04-壳聚糖微球,又经NaOH溶液处理制得NaOH-壳聚糖微球,通过不同影响因素的考察优化了微球的制备条件。经SEM. IR, XRD等表征,表明NaOH-壳聚糖微球具有与壳聚糖相似的结构和较低的结晶度。以牛血清白蛋白(BSA)为模型蛋白的吸附研究表明,NaOH-壳聚糖微球具有高吸附蛋白的特点,对BSA的吸附能力比H2SO4-壳聚糖微球及壳聚糖原料都高。在此基础上,将NaOH-壳聚糖微球作为rhBMP-2的缓释载体,构建了rhBMP-2/NaOH-壳聚糖/明胶海绵复合支架,研究了复合支架材料对rhBMP-2的体外释放情况。建立了兔临界骨缺损模型,将负载rhBMP-2的壳聚糖微球/明胶海绵复合支架植入缺损部位,考察动物体内长段骨缺损的修复情况。 2.本文选用羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)三种材料对原有的BMP-2载体—多孔磷酸钙骨水泥CPC进行改性,以克服其脆性大、力学差的缺点。从CPC骨粒和骨条两种形式分别考察了改性效果。然后将载rhBMP-2的改性支架材料植入小鼠体内进行异位实验,对比了异位成骨量,考察了改性材料的生物相容性,从而确定最佳改性材料。在此基础上,建立兔临界骨缺损模型,将载rhBMP-2的CMC-Na/CPC、HPMC/CPC复合支架分别植入缺损部位,考察改性支架在动物体内长段骨缺损的修复情况。……   
[关键词]:rhBMP-2;壳聚糖微球;磷酸钙骨水泥;骨修复
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华东理工大学2012年