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三个兽药典方剂的某些药理作用和毒性研究

王远垒

  研究中药方剂的药理作用和毒性对确证方剂的药效和安全性、以指导临床用药有重要意义。清解合剂、雏痢净和橘皮散是中国兽药典2005年版收载的3个经典方剂,清解合剂功能清热解毒,主治鸡大肠杆菌引起的热毒症;雏痢净功能清热解毒、涩肠止泻,主治雏鸡白痢;橘皮散功能理气止痛、温中散寒,主治马牛冷痛病。本研究测定了清解合剂和雏痢净对鸡致病性大肠杆菌和鸡白痢沙门氏菌的体外抑菌作用,橘皮散对胃肠运动的影响,以及3个方剂的急性毒性和亚慢性毒性,旨在为确证3个方剂的药效和安全性提供理论依据。 试验1清解合剂的体外抑菌作用和一般毒性研究分别用平板法和试管法测定了清解合剂对O2、O18、O78型大肠杆菌及C79-13型沙门氏菌的抑菌圈直径和最小抑菌浓度;按急性毒性试验法在无法测出清解合剂对小鼠的最小致死量和半数致死量LD5。的情况下,测定了其对小鼠的最大给药量;按亚慢性毒性试验法测定了高、中、低剂量的清解合剂连续灌胃2周对小鼠的增重率、血液学指标、血液生化指标、脏器发育及其组织学的影响。结果显示,清解合剂对O2、O18、O78型大肠杆菌和C79-13型沙门氏菌的抑菌圈均小于10 mm,最小抑菌浓度为500 mg/mL;对小鼠的最大给药量为400 g/kg;按100、33.3、10 g/kg给小鼠连续灌服14天,对小鼠增重有轻微影响,高、中剂量组小鼠的RBC、HB显著降低,高剂量组小鼠的AST、ALT显著降低,高剂量组小鼠肝细胞水泡变性、肝索结构模糊及肾小管上皮细胞颗粒变性,至停药后第14天,除各剂量组小鼠ALT均显著高于对照组外,其余各指标恢复正常。结果表明,清解合剂的体外抑菌作用微弱,其抗感染药效不仅仅依赖于抗菌作用;清解合剂实际无毒,临床应用安全,基本无亚慢性毒性。 试验2雏痢净的体外抑菌作用和一般毒性研究分别用平板法和试管法测定了雏痢净对C79-13型沙门氏菌和02、018、078型大肠杆菌的抑菌圈直径和最小抑菌浓度;按急性毒性试验法在无法测出雏痢净对小鼠的最小致死量和半数致死量LD5。的情况下,测定了其对小鼠的最大给药量;按亚慢性毒性试验法测定了高、中、低剂量的雏痢净连续灌胃14天对小鼠小鼠的增重、血液学指标、血液生化指标、脏器发育及其组织学的影响。结果显示,雏痢净对C79-13型沙门氏菌和O2、O18、O78型大肠杆菌的抑菌圈均小于10 mm,对C79-13型沙门氏菌和3种类型大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为62.5、500mg/mL;雏痢净对小鼠的最大给药量为160 g/kg;按4 0、1 3.3、4 g/kg给小鼠连续灌服14天,对小鼠增重和脏器发育无明显影响,中剂量组小鼠RBC显著降低,高剂量组小鼠肝细胞轻微水泡变性,其余指标均正常,至停药第14天给药组各指标均恢复正常。结果表明,雏痢净对C79-13型沙门氏菌抑菌效果较好;雏痢净实际无毒,临床应用安全,无明显的亚慢性毒性。 试验3橘皮散对胃肠运动的影响和一般毒性研究分别用兔离体肠管运动试验法、小鼠胃排空和小肠推进运动试验法观察了橘皮散对胃肠运动的影响;按急性毒性试验法在无法测出雏痢净对小鼠的最小致死量和半数致死量LD5。的情况下,测定了其对小鼠的最大给药量;按亚慢性毒性试验法测定了高、中、低剂量的橘皮散对小鼠增重率、血液学指标、血液生化指标、脏器发育及其和组织学的影响。结果显示,橘皮散对兔离体肠管运动呈高浓度显著抑制、低浓度微弱兴奋作用,且低剂量能显著促进胃排空;橘皮散对小鼠的最大给药量为240 g/kg;按60、20、6 g/kg给小鼠连续灌服14天,对小鼠增重和脏器发育无明显影响,各生理生化指标均正常,高剂量组肝细胞肿大、’肾脏间质充血,停药14天后给药组各指标均正常。结果表明,橘皮散可通过双向调节胃肠运动发挥理气止痛作用,橘皮散无急性毒性,临床应用安全,无明显的亚慢性毒性。……   
[关键词]:清解合剂;雏痢净;橘皮散;ICR小鼠;抑菌;胃肠运动;急性毒性;亚慢性毒性
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:南京农业大学2010年