手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

氟苯尼考和恩诺沙星在大黄鱼体内的代谢动力学研究

马寅

  大黄鱼是我国海水鱼类养殖的重要品种之一,也是我省海水养殖的主要鱼类。细菌性疾病是大黄鱼养殖中发病率最高、危害最为严重的疾病。目前对于细菌性疾病的防治仍是以药物为主要手段或辅助措施,因此,亟待寻找高效、低毒、低残留的渔用药物。氟苯尼考(Florfenicol)和恩诺沙星(Enrofloxacin)是新一代动物专用抗菌药物,具有抗菌谱广、吸收良好、低毒等特点,目前已被广泛应用于各种水产动物细菌性疾病的防治。为了更加科学有效的使用这两种药物,本文运用高效液相色谱法(HPLC)研究了氟苯尼考和恩诺沙星在大黄鱼各组织中的代谢动力学规律,以期为科学、安全、规范用药提供理论依据。 1.氟苯尼考在正常大黄鱼体内的代谢动力学研究 在25±2℃水温条件下,对正常大黄鱼以20mg/kg剂量单次口灌氟苯尼考后,采集各时间点肝脏、肾脏、肌肉、皮肤、血清,运用高效液相色谱法(HPLC)测定其药物浓度,药时数据应用3P97药代动力学软件拟合,结果表明氟苯尼考在正常大黄鱼各组织中的代谢过程均符一级吸收二室开放型模型,肝脏、肾脏、肌肉、皮肤、血清中的主要药动学参数如下:消除半衰期(T1/2β)分别为22.618、42.262、8.253、12.994、33.852h,清除率(CLs)分别为0.097、0.121、0.085、0.123、0.316L/kg·h,表观分布容积(Vd)分别为0.988、1.340、1.014、2.281、2.874L/kg,药时曲线下总面积(AUC)分别为206.231、165.117、234.642、162.314、63.369μg/mL·h。氟苯尼考较易到达大黄鱼深度组织,适合深度组织感染治疗,清除速率适中,残留少,在肝脏中代谢出现双峰现象。 2.氟苯尼考在弧菌感染大黄鱼体内的代谢动力学研究 在25±2℃水温条件下,对弧菌感染大黄鱼以20mg/kg剂量单次口灌氟苯尼考后,采集各时间点肝脏、肾脏、肌肉、皮肤、血清,运用高效液相色谱法(HPLC)测定其药物浓度,各药时数据应用3P97药代动力学软件拟合结果表明,氟苯尼考在弧菌感染48h后大黄鱼各组织中的代谢过程仍符合一级吸收二室开放型模型,主要药动学参数变化趋势如下:感染后消除半衰期(T1/2β)在肝脏和肌肉中有上升趋势,其他组织均为下降趋势;感染后总体清除率(CLs)在肝脏中有小幅度下降,其他组织均为小幅度上升;感染后表观分布容积(Vd)在肝脏中有小幅度下降,其他组织均为小幅度上升;感染后曲线下面积(AUC)除肝脏上升外,其他组织均为下降趋势。综合药时曲线数据,以20mg/kg口灌给药氟苯尼考,每天一次连续给药3-5d,即可有效治疗大黄鱼细菌性疾病。 3.恩诺沙星在正常大黄鱼体内的代谢动力学研究 在25±2℃水温条件下,按10mg/kg剂量给正常大黄鱼单次口灌恩诺沙星后,采集各时间点肝脏、肾脏、肌肉、皮肤、血清,运用高效液相色谱法(HPLC)测定其药物浓度,药时数据应用3P97药代动力学软件拟合,结果表明恩诺沙星在正常大黄鱼各组织中的代谢过程均符一级吸收二室开放型模型,肝脏、肾脏、肌肉、皮肤、血清中的主要药动学参数如下:消除半衰期(T1/2β)分别为23.874、27.291、25.151、16.299、29.274h,清除率(CLs)分别为0.072、0.092、0.128、0.385、0.064L/kg·h,表观分布容积(Vd)分别为1.588、3.319、4.089、8.220、1.471L/kg,药时曲线下总面积(AUC)分别为138.754、108.244、77.846、25.964、155.237μg/mL·h。与氟苯尼考相比,恩诺沙星在大黄鱼体内药物吸收程度稍低,代谢略慢,但与多数水产动物相比处于适中水平,且恩诺沙星低毒的特点,更适合治疗水生食用动物。 4.恩诺沙星在弧菌感染大黄鱼体内的代谢动力学研究 在25±2℃水温条件下,按10mg/kg剂量给弧菌感染大黄鱼单次口灌恩诺沙星后,采集各时间点肝脏、肾脏、肌肉、皮肤、血清,运用高效液相色谱法(HPLC)测定其药物浓度,各药时数据应用3P97药代动力学软件拟合结果表明,恩诺沙星在弧菌感染大黄鱼各组织中的代谢过程仍符合一级吸收二室开放型模型,主要药动学参数变化趋势如下:感染后消除半衰期(T1/2β)在皮肤中略有上升趋势,其他组织均为下降趋势;感染后总体清除率(CLs)各组织均为小幅度上升;感染后表观分布容积(Vd)在肝脏和皮肤中有小幅度下降,其他组织均为小幅度上升;感染后曲线下面积(AUC)均为下降趋势。与正常组相比,溶藻弧菌感染可以改变大黄鱼各组织的药动学参数,但并不影响恩诺沙星的抗菌效果。综合药时曲线数据,以10mg/kg口灌给药氟苯尼考,每天一次连续给药3-5d,即可有效治疗大黄鱼细菌性疾病。……   
[关键词]:氟苯尼考;恩诺沙星;大黄鱼;溶藻弧菌;药代动力学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:宁波大学2012年