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诺氟沙星—磺丁基醚-β-环糊精包合物的研究

李文妍

  目的研究主、客分子间静电力对诺氟沙星(NFX)与磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)包合作用的影响并探讨包合机理;制备NFX-SBE-β-CD包合物并考察其溶解度、溶出度、化学稳定性以及体内药物动力学行为。方法分别在酸性、碱性以及中性pH下,研究SBE-β-CD对NFX紫外吸收光谱图的影响,同时测定在上述3个不同pH下,SBE-β-CD对NFX增溶作用的相溶解度图、包合物稳定常数、包合过程热力学参数以及核磁共振(NMR)图谱;研究包合物的处方组成和制备工艺并采用冷冻干燥法制备NFX-SBE-β-CD固体包合物,以红外光谱法(IR)、X-射线衍射法(X-ray)及差示热量扫描法(DSC)对包合物进行物相鉴定,然后进一步考察包合物的溶解度、溶出度以及化学稳定性的变化,最后研究包合物在动物以及人体内药动学及生物利用度。结果在酸性、碱性以及中性pH下,NFX的紫外吸收光谱图、相溶解度图、包合物稳定常数、包合过程热力学参数以及核磁共振(NMR)图谱明显不同,但包合作用热力学机理相同,均表现为吉布斯自由能变化(△G)、焓变(△H)和熵变(△S)为负值;SBE-β-CD与NFX主、客分子的最佳投料克分子比为1:1,采用冷冻干燥法制备的固体包合物,经物相鉴定证实,SBE-β-CD与NFX二者确已形成包合物;NFX经SBE-β-CD包合后,其溶解度、溶出速度明显增加,化学稳定性有所提高;药物动力学研究证实,包合物中NFX的体内吸收速率有所加快,生物利用度较原药显著提高(p<0.05)。结论静电力对解离型NFX与离子型SBE-β-CD的包合作用产生明显的影响。SBE-β-CD可显著提高NFX的溶解度、溶出速度以及体内生物利用度。本研究结果提示,将NFX制成SBE-β-CD包合物后,其临床抗菌效果将有明显改善。……   
[关键词]:诺氟沙星;磺丁基醚-β-环糊精;包合物;溶解度;生物利用度
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:内蒙古医学院2010年