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羟甲香豆素微乳杀螨药效学和安全性研究

付明哲

  羟甲香豆素微乳对动物螨病有显著的治疗作用,微乳不但能显著提高药物的溶解度、稳定性和生物利用度,还具有靶向性和缓释性等优点,可降低药物的使用剂量和毒性反应,缓解动物产品中的药物残留,改善产品质量和提高安全性。为揭示羟甲香豆素微乳的可靠性、稳定性和安全性,按照一类新兽药的申报要求,通过动物离体和在体杀螨试验全面评价羟甲基香豆素微乳防治动物螨病的效果;采用急性毒性试验、亚慢性毒性试验、精子致畸试验和骨髓细胞微核试验,考察羟甲香豆素微乳对动物的安全性,为临床应用羟甲香豆素微乳提供参考资料,结果如下: 1羟甲香豆素微乳对兔痒螨的杀螨活性试验 通过浸杀法和滤纸法测定羟甲香豆素微乳对兔痒螨离体杀螨活性,浸杀法试验结果表明,9.00g/L羟甲香豆素微乳在15min开始出现螨虫死亡,在45.00min可杀死所有供试螨。4.50g/L,2.25g/L,1.125g/L和0.563g/L羟甲香豆素微乳杀死全部供试螨的平均时间分别为85.00,90.00,110.00,130.00min,4.50g/L,2.25g/L羟甲香豆素微乳与阿维菌素杀螨时间差异显著(P<0.05)。1.125g/L和0.563g/L羟甲香豆素微乳与阿维菌素一致(P>0.05)。羟甲香豆素微乳各剂量组杀螨活性明显高于阴性对照组,滤纸法试验结果表明,9.00g/L微乳在30min开始有死螨出现,其杀死全部供试螨的时间与阿维菌素组差异显著(P<0.01)。滤纸法杀灭螨时间明显长于浸杀法,但两试验结果均一致表明,羟甲香豆素微乳对兔痒螨具有显著杀灭作用。 羟甲香豆素微乳对兔痒螨的半数致死浓度(LC_(50))为LC_(50)为0.70g/L,LC_(50)的95%可信限为0.61~0.78g/L。毒力回归曲线为y = 141.93x + 72.71(R~2= 0.9661,P<0.01)。螨的死亡率与羟甲香豆素微乳浓度具有显著相关性。 在体杀螨结果表明羟甲香豆素微乳对家兔螨病具有明显的治疗作用,可显著的提高螨虫转阴率,改善兔耳道炎症。 2羟甲香豆素微乳对犬蠕形螨的疗效观察 在体及离体杀螨结果表明,羟甲香豆素微乳对犬蠕形螨具有较强杀灭作用,9.00g/L 4.50g/L,2.25g/L羟甲香豆素微乳杀死全部供试螨的平均时间分别为3.00h,3.33h,4.00h。1.125g/L和0.563g/L羟甲香豆素微乳杀死全部供试螨的平均时间分别为5.33h,5.67h,与阿维菌素杀螨活性无显著性差异(P>0.05)。在体杀螨效果表明,羟甲香豆素微乳能使螨虫数量下降和改善皮肤炎症,对皮屑型螨病的痊愈率为59.09%,有效率为81.82%,犬蠕形螨病主要继发细菌性病原有中间葡萄球菌、化脓链球菌、伤口埃希杆菌及铜绿假单胞菌,其中中间葡萄球菌分离率最高。4株菌株对头孢曲菘钠、头孢噻吩、沙拉沙星敏感。羟甲香豆素微乳联合敏感抗生素治疗蠕形螨脓皮症有明显作用,痊愈率和有效率分别为58.33%,83.33%,明显优于阿维菌素的治疗效果(P <0.05)。羟甲香豆素微乳对破损皮肤有轻微刺激性,未发生过敏反应和舔食中毒。 3羟甲香豆素微乳急性毒性试验 口服和经皮给药急性毒性试验结果表明,羟甲香豆素微乳的小鼠口服LD_(50)为26.30g/kg,95%置信区间为22.01g/kg~31.43g/kg,毒力回归方程为y=0.04x-0.44(R~2=0.9776)。羟甲香豆素微乳的大鼠皮肤用药LD_(50)为67.76g/kg,95%置信区间为59.37g/kg~77.33g/kg。毒力回归方程为y=0.01x-0.43(R~2= 0.8815)。羟甲香豆素微乳属实际无毒级药物。 4羟甲香豆素微乳亚慢性毒性试验 羟甲香豆素微乳亚慢性毒性研究结果表明,羟甲香豆素微乳对大鼠的临床表现、血液生理指标、脏器指数无明显影响。长时间高剂量给予羟甲香豆素微乳能降低大鼠体增重,中、低剂量无明显影响。羟甲香豆素微乳在试验前期对血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮及总胆红素有一定影响,试验后期,所有指标与对照组基本一致(P>0.05)。羟甲香豆素微乳对总蛋白、白蛋白葡萄糖、肌酐及总胆固醇无明显影响(P>0.05)。高剂量羟甲香豆素微乳对大鼠肝、肺及肾有一定程度的损害。羟甲香豆素微乳对大鼠的心脏、脾、卵巢、睾丸及皮肤无毒性反应。 5羟甲香豆素微乳对小鼠致突变试验 小鼠微核试验和精子畸形试验结果表明,羟甲香豆素微乳对小鼠骨髓细胞微核率和精子的畸形率没有明显影响,羟甲香豆素微乳没有致突变作用。……   
[关键词]:羟甲香豆素微乳;药效学;安全性
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:西北农林科技大学2011年