手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

两种大环内酯类药物的血浆样品测试方法的建立及应用

汤文艳

  为了测定健康人体血浆中阿奇霉素和克拉霉素的浓度,本文建立了两种专属性强,灵敏度高的LC-MS/MS法,并成功的应用于相应的药代动力学研究。 一、测定血浆中的阿奇霉素 本文建立了测定人血浆中阿奇霉素的LC-MS/MS法,以罗红霉素为内标,血浆经碱化后用乙酸乙酯进行提取浓缩后,以甲醇-(0.1%乙酸胺-0.1%乙酸)缓冲溶液(82:18,v/v)为流动相,经Ultimate XB-C_(18)柱分离。该法线性范围为1.075~1075μg·L~(-1),最低定量下限为1.075μg·L~(-1);低、中、高三种浓度(2.58μg·L~(-1),43.0μg·L~(-1),645μg·L~(-1))的批内和批间精密度RSD均小于15.0%;提取回收率为74.63%~101.19%;样品稳定性良好;基质效应为94.80%~103.75%。18名健康受试者口服500mg阿奇霉素胶囊后主要药代动力学参数消除半衰期为(56.807±17.614)h,达峰时间和达峰浓度分别为为(3.111±1.323)h和(458.833±243.535)μg·L~(-1),清除率CL为(127.12±64.75)L/h,体内分布容积Vz为(10639.64±6624.5)L,药时曲线下面积AUC_(0-t)为(4443.21±1958.76)μg/L*h,AUC_(0-∞)为(4822.84±2256.66)μg/L*h。该法灵敏度高,专属性强,可满足药代动力学研究需要。 二、测定血浆中的克拉霉素 本文建立了测定人血浆中克拉霉素的LC-MS/MS法,选择罗红霉素为内标,血浆经碱化后用乙酸乙酯进行提取浓缩后,以甲醇-(0.05%乙酸胺-0.1%乙酸)缓冲溶液(65:35, v/v)为流动相,经Ultimate C_(18)柱分离。该法线性范围为10~4000μg·L~(-1),最低定量下限为10μg·L~(-1);低、中、高三种浓度(25μg·L~(-1),250μg·L~(-1),3000μg·L~(-1))的批内和批间精密度RSD均小于15.0%;稳定性良好;提取回收率为65.23%~99.81%;基质效应为97.68%~108.33%。20名健康受试者口服500mg克拉霉素片后主要药代动力学参数消除半衰期为(4.58±0.82)h,达峰时间和达峰浓度分别为为(2.03±0.638)h和(1745.03±731.43)μg·L~(-1),清除率为(42.90±26.29)L/h,体内分布容积Vz为(282.00±185.72)L,药时曲线下面积AUC_(0-t)为(14341.1±5960.62)μg/L*h, AUC_(0-∞)为(14898.51±6379.53)μg/L*h。该法只需4min,快速简便,成功的运用于药代动力学研究。……   
[关键词]:LC-MS/MS;阿奇霉素;克拉霉素;药代动力学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华中科技大学2009年