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不同中药对3种细菌耐药质粒的消除作用研究

马驰

  随着抗菌药物的不合理使用,细菌对抗菌药物的耐药性日趋严重和复杂。多重耐药菌大量出现,使得耐药性问题成为威胁全球医学及公共卫生的严重问题。研究表明,获得耐药质粒是细菌产生耐药性最为普遍的机制,由质粒介导的耐药性能伴随耐药质粒的消除而逆转。本研究以大肠杆菌等3种不同临床多重耐药菌为靶细菌,观察不同单味及复方中药对不同细菌耐药质粒的消除作用,以达到逆转细菌耐药性的目的。 本研究采用煎煮法提取43种中药有效成分;采用改良肉汤稀释法和钢管扩散法测定43种中药水煎剂分别对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌标准菌株及其临床菌株的体外抑菌作用。结果表明:43种药物中,葛根、芦根、金钱草、甘草、麻杏石甘汤及白虎汤对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌均无体外抑菌作用;黄芩、黄连、连翘、蛇莓、五味子、五倍子、乌梅、三黄汤、黄连解毒汤、泻心汤、黄芩汤对以上三类细菌标准菌株和临床菌株均有良好的抑菌作用,抑菌范围较广;其余26种中药对不同细菌呈现不同的抑菌活性。 采用肉汤二倍稀释法与影印培养法,研究单味中药及复方中药对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌临床多重耐药菌株的体外R质粒消除作用,同时设立十二烷基硫酸钠(SDS)和空白对照组。研究结果表明:(1)黄连解毒汤对大肠杆菌耐药性具有较强的消除作用,消除率(6.4-7.6%)显著或极显著高于SDS(2.0-2.8%),酸浆草对大肠杆菌耐药性无消除作用;五倍子、三黄汤、泻心汤、黄连解毒汤、双黄连汤对沙门氏菌耐药性具有较强的消除作用,消除率(2.7-13.4%)显著或极显著高于SDS(1.3-2.2%),葛根芩连汤对沙门氏菌耐药性无消除作用;黄芩、连翘、大黄、五倍子、三黄汤、泻心汤、黄连解毒汤、黄芩汤、双黄连汤对金黄色葡萄球菌耐药性具有较强的消除作用,消除率(2.5-6.4%)显著或极显著高于SDS(1.2%),黄柏、酸浆草、葛根芩连汤对金黄色葡萄球菌耐药性无消除作用;其余中药对不同细菌耐药性呈现不同的消除作用。(2)复方中药与其君药对耐药性消除作用比较发现,除黄芩汤对细菌耐药性的消除作用与黄芩无显著性差异外,泻心汤、黄连解毒汤、双黄连汤对不同细菌耐药性消除效果优于其君药。(3)经中药体外作用后,耐药性消除子均丢失1-3条质粒带(1400-21000bp),且恢复对2-11种抗菌药物的敏感性。在无抗菌药物的选择性压力作用下,由质粒介导产生的耐药性随着质粒的丢失而消除,且不再恢复。……   
[关键词]:中药;细菌;耐药质粒;消除
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:四川农业大学2011年