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马钱子碱、士的宁与人血清白蛋白间的非共价结合作用研究

童俊

  通常药物经人体吸收后,在血液里一部分会与血浆蛋白进行可逆结合,这种结合对药物作用于机体的整个过程有着一定的影响。研究药物分子与血清白蛋白之间相互作用,有助于帮助人们了解药物的分布、作用机制及其毒性。马钱子碱和士的宁是中药马钱子(Strychos rux-vomica L)里生物碱的最主要两种成分,其中士的宁占50%以上,马钱子碱约占40%。大量的研究表明,马钱子碱和士的宁具有广泛的药理作用,但是它们也具有相当大的毒性,均属于治疗浓度窗很窄的药物,浓度的稍微改变便可能引起药效的改变甚至中毒。因此,我们对这两种药与血浆蛋白之间的结合作用进行了研究,得到一些相关的参数,为临床用药提供一定的指导作用。在研究药物与蛋白相互作用的各种方法中,荧光光谱法因其灵敏度高、快速、简便并且成本较低而得到了广泛的应用,平衡透析法简单、经济,是研究药物与血浆蛋白结合率的一种最为经典的方法。本文以荧光光谱法结合平衡透析法,首次对马钱子碱和士的宁分别与HSA之间的相互作用进行了研究,并得到了相关的一些参数,包括:结合常数Ka、结合位点数n、作用力类型、结合率等等。本论文的主要实验结果如下: (1)当作用温度分别为25℃和35℃时,马钱子碱与HSA的结合常数Ka分别为2.12×104L/mol和1.97×104L/mol,结合位点数n分别为1.07和1.07;士的宁与HSA的结合常数Ka分别为6.34×103L/mol和3.05×103L/mol,结合位点数n分别为1.01和0.97。属于静态猝灭。同时,马钱子碱和士的宁与HSA间的作用力主要为氢键和范德华力。 (2)在37℃条件下,浓度均分别为1、2、3、4、5 u g/mL的马钱子碱和士的宁与HSA的蛋白结合率分别在40%和16%左右。对平衡透析的结果采用Scat chard法进行处理,计算出马钱子碱和士的宁与人血清白蛋白之间的Ka分别为104L/mol数量级和103L/mol数量级,n分别为0.84和0.67。 以上实验结果为临床上指导马钱子碱和士的宁给药提供一定参考意义。……   
[关键词]:马钱子碱;士的宁;人血清白蛋白;荧光猝灭法;平衡透析法
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:湖北大学2011年