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复方蛇胆川贝散中马兜铃酸A的限量检查及马兜铃的减毒研究

刘璟

  马兜铃酸类物质是母核结构(菲核)上连有硝基或内酰胺基团的一类化合物,包括马兜铃酸类(AAs)和马兜铃内酰胺类(ALs)成分,普遍存在于马兜铃科植物,具有严重的肾毒性,其中以马兜铃酸A的毒性最强。复方蛇胆川贝散处方中含有马兜铃,该制剂中含有马兜铃酸类物质。为了给马兜铃药材的临床应用和制剂生产等提供参考依据,确保用药安全,本文主要进行了以下三方面的研究:(1)通过高效液相色谱法(HPLC)检测十批复方蛇胆川贝散制剂,制定了制剂中马兜铃酸A的限量;(2)不同产地的马兜铃药材和马兜铃果皮和种子不同部位中马兜铃酸A的含量测定;(3)同时根据中药传统理论,通过炮制和配伍,寻找降低马兜铃药材毒性的有效途径。 首先,本实验以毒性成分马兜铃酸A为检测指标,对复方蛇胆川贝散的高效液相色谱条件进行优化,确定的最佳色谱条件为:色谱柱为依利特Hypersil,C18,(200×4.6 mm,5μm),甲醇-水-冰醋酸(59:40:1)为流动相,流速为1 mL?min-1,紫外检测波长为250 nm,柱温为30℃。在此基础上,测定十批复方蛇胆川贝散制剂马兜铃酸A的含量在7.34~15.88μg?g-1之间,考虑到生产过程的不稳定因素,结合毒理学研究资料,规定本品每克马兜铃酸A不得超过19.06μg。 其次,不同产地的马兜铃药材中马兜铃酸A的含量在460.73~1039.46μg?g-1之间,以辽宁产地的马兜铃药材含量最高,而河北的最低。种子和果皮中马兜铃酸A的含量相差极大,种子中马兜铃酸A的含量约是果皮的11倍,容易导致取样不均,这是引起药材含量测定结果不稳定的关键原因。 最后,在马兜铃的减毒实验研究中,对马兜铃的煎煮条件进行优化,其最佳条件为药材处理成面积为1cm2大小,加22倍量水,煎煮1.0h,煎煮三次。为了简化操作,本文选择煎煮一次,其它条件不变。马兜铃的炮制和配伍减毒研究结果如下:(1)马兜铃的炒制和蜜制均可以降低马兜铃酸A的含量,蜜炙(下降了51.5%)的效果要远远优于炒制(下降了23.9%);(2)当马兜铃与当归配伍时,马兜铃酸A的含量在所有的配伍比例之下均有不同程度的降低,降低比例均在38%以上。其中以当归与马兜铃配伍比例为2:1时效果最为显著,马兜铃酸A的含量降低了70.41%。而调和诸药的甘草在与马兜铃配伍共煎却增加马兜铃酸A含量,从而增加了潜在的毒性。……   
[关键词]:马兜铃酸A;马兜铃;炒制马兜铃;蜜炙马兜铃;中药配伍
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华南理工大学2011年