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全身给予低钾右旋糖酐液对油酸诱导的幼猪急性肺损伤模型的影响

凌锋

  [目的]肺泡上皮细胞和血管内皮细胞功能障碍以及氧自由基过量生成是急性肺损伤重要的病理生理特征。作为肺器官保存液,低钾右旋糖酐液能保护肺泡上皮细胞和内皮细胞的功能,减少脂质过氧化,改善肺功能,已在肺移植临床广泛应用。因此假设从外周静脉全身给予低钾右旋糖酐液能改善急性肺损伤发生后的肺功能,影响炎症因子的浓度,对治疗急性肺损伤发挥有益的作用。 [方法]将10头健康的中华小型猪(3.9kg~6.2kg,4~6周龄,性别不拘)麻醉后直接向肺内给予油酸,总量为0.1 ml/kg,诱导急性肺损伤。动物随机分为2组,每组5头:对照组:给予油酸前30分钟从耳静脉输入乳酸林格液,总量为12.5ml/kg;处理组:给予油酸前30分钟从耳静脉输入低钾右旋糖酐液,总量为12.5ml/kg。以动脉血氧分压/吸入氧浓度比值(氧合指数)小于300mmHg为发生急性肺损伤的标准。分别于开胸后(基点)、肺损伤发生时以及肺损伤发生后每1小时测定一次动脉血气指标、血流动力学指标和血浆中肿瘤坏死因子α、内皮素1、溶解型细胞间粘附分子1、白细胞介素10、白细胞介素1β和白细胞介素6的浓度,直到肺损伤发生后6小时处死动物。取肺组织,进行组织学检查,评价细胞凋亡,测定肺匀浆中肿瘤坏死因子α、内皮素1、溶解型细胞间粘附分子1、白细胞介素10的浓度。 [结果]处理组动物在急性肺损伤发生后,动脉血pH(损伤后6小时,7.36±0.05vs 7.09±0.03,P<0.01)和二氧化碳分压明显较对照组改善(P<0.05或0.01),氧合指数升高(P<0.05),平均肺动脉压较对照组明显下降(损伤后6小时21.4±5.0mmHg vs 39.2±0.8mmHg, P<0.0l);处理组血浆中溶解型细胞间粘附分子1和内皮素1的浓度较对照组明显降低(P<0.05),而血浆白细胞介素10浓度较对照组明显升高(P<0.05);处理组肺的组织学损伤程度较对照组明显减轻(肺组织学评分11.8±3.0 vs19.2±3.8,P<0.01);肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α的浓度较对照组明显降低(4.98±0.62pg/ml vs 11.31±4.80pg/ml, P<0.05),两组动物在肺损伤后细胞凋亡无明显统计学差异(10.6±1.3个/高倍视野vs 9.5±1.3个/高倍视野,P=0.086)。 [结论]从外周静脉滴注低钾右旋糖酐液预处理可以改善油酸诱导的幼猪急性肺损伤后肺的气体交换功能,降低肺动脉压力,减轻肺的组织学损伤;降低血浆中溶解型细胞间粘附分子1和内皮素1的浓度,升高血浆中白细胞介素10的浓度,降低肺组织中肿瘤坏死因子α的浓度。……   
[关键词]:急性肺损伤;低钾右旋糖酐;细胞因子;油酸;幼猪
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:北京协和医学院2011年