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非甾体类药物分析方法及药物与生物大分子相互作用的光谱法研究

金迎春

  分析化学的飞速发展使得分析化学突破了单一学科的领域,由分析化学变为分析科学,涵盖了化学与数学、物理学、计算机科学、生物学等一系列学科,发展成为一门多学科性的综合学科,而分析化学的发展方向之一是提高分析方法的灵敏度和选择性,之二是大力向生命科学领域拓展发展空间。 本研究工作以吸光光度法、荧光光谱法为分析手段,对非甾体类药物的分析测定方法及非甾体类药物与生物大分子的相互作用进行了研究,首次提出以甲酚红作为显色试剂,建立了高灵敏、高选择性的非甾体类药物测定方法。同时对药物与生物大分子相互作用机理进行了初探,得出药物与蛋白质的Stern-Ⅴ-olmer猝灭常数、双分子动态猝灭速率常数、结合常数、结合位点数、热力学结合参数及作用力类型、结合距离及构象变化。所做工作分两部分。 第一部分染料褪色吸光光度法测定非甾体类药物含量 采用吸光光度法为研究手段,依据染料分子(甲酚红)与非甾体药物(吡罗昔康、芬布芬、苯溴马隆)反应形成离子缔合物,使染料分子褪色,建立了褪色吸光光度法对非甾体类药物进行测定的新方法。方法简便、灵敏度高、线性范围宽、选择性好并研究了各体系的最佳测定条件,应用到药物制剂和实际生物样品的测定中,取得了满意的结果。 第二部分非甾体类药物-生物大分子相互作用的光谱法研究 在模拟生理条件下,用荧光光谱法和紫外-可见吸收光谱法研究非甾体类药物(氯诺昔康、芬布芬)和牛血清白蛋白(BSA)结合反应的特征。研究表明:药物与牛血清白蛋白形成复合物,从而猝灭牛血清白蛋白的内源性荧光,该过程为静态猝灭过程。根据Stern-Volmer方程和静态猝灭公式分别求得了Stern-Volmer猝灭常数、双分子动态猝灭速率常数、结合位点数和结合常数;根据Forster非辐射能量转移理论可求出不同温度下的作用距离;通过计算相应的热力学参数,确定了药物与牛血清白蛋白之间的作用力主要为静电引力;并利用同步荧光光谱及三维荧光光谱法探讨了药物与牛血清白蛋白作用前后白蛋白的构型变化;此外探讨了共存金属离子对药物与牛血清白蛋白结合常数的影响。……   
[关键词]:吸光光度法;非甾体类药物;分析应用;荧光光谱;生物大分子;相互作用机理
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:内蒙古大学2011年