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前癃通胶囊治疗良性前列腺增生症临床观察及其对间质细胞作用的实验研究

陈其华

  良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia, BPH)是老年甚至中年男性常见病,多于40岁开始发病,50岁发病率达40%,且随年龄增长而增高,80岁可高达90%。BPH病因尚未明了,但与年龄的增长及睾丸功能的变化密切相关。BPH作为一种进行性疾病,严重影响患者生活质量。随着社会老龄化的到来,BPH已成为国际关注的重大疾病,要求我们对其病因病理更加深入认识及在诊断治疗方法上寻求新的突破。 导师贺菊乔教授广研文献并根据多年临床经验按中医辨病与辨证相结合的原则,创立益气利水、活血散结之大法,并在此基础上创制了前癃通胶囊。经临床验证该药疗效确切稳定,未发现明显毒副作用。但关于该药的作用机理,以往研究限于探索某一种或几种因子在BPH前列腺组织中的改变或只限于组织病理学的分析,并不能系统地反映前癃通的作用机理。前列腺增生是以间质细胞增生为主已被证明和接受,本研究通过对中药前隆通胶囊含药血浆对体外培养的人BPH间质细胞作用机理的探讨和临床疗效观察,紧追国内外研究前言和本药的前期完成研究从细胞和分子生物学及信号转导等不同水平上,对前隆通治疗BPH的临床疗效特点和作用机理进行了较深入的研究。 上篇实验研究 本研取采用人前列腺增生间质细胞体外培养技术、中药血浆药理学、RT-PCR、western印迹等相关技术,探讨以益气活血药物为主组成的中药前癃通胶囊对间质细胞Fibronectin、CollagenⅣ、Smad4基因及Smad4蛋白表达的影响。从基因、蛋白表达的分子水平和细胞水平及信号转导不同层次及水平上,分别探讨益气活血中药对前列腺增生细胞作用的分子机制。本实验得出以下结果: (1)中药前癃通胶囊含药血浆可通过抑制BPH间质细胞增殖、促进间质细胞凋亡,而对BPH起作用。 (2)中药前癃通胶囊含药血浆对间质细胞Co11agenⅣ的表达有明显抑制作用,对前列腺间质细胞Fibronectin基因的表达也呈现出抑制趋势,进而影响前列腺间质增生过程。 (3)中药前癃通胶囊含药血浆使间质细胞Smad4基因及蛋白表达增强,从而促进TGF-β1及其两种受体与Smad4结合成有活性的复合体,该复合体从细胞质转移到细胞核,阻碍细胞周期G-1向S期移行,抑制细胞增殖。Smad4是TGF-β1信号通道必须的信息传递因子,通过参与和调节TGF-β1信号转导来抑制细胞增殖和基质的合成,影响前列腺增生的发生发展。 下篇临床研究 本研究通过对68例BPH患者进行3个月的临床随访观察,进一步证实了:以益气活血散结药物为主组方的中药前癃通胶囊能明显改善BPH患者的中医症状,降低I-PSS及BS评分以及,缩小前列腺体积、内腺纵径,提高QmaxK、QaVe等多种作用治疗BPH,为中药复方制剂治疗BPH提供了有益启迪。 本篇还总结了导师贺菊乔教授中西医结合诊疗研究BPH的学术思想。 (1)导师贺菊乔教授从中西医结合理论研究和临床实际出发,认为BPH从中医症状学来可归属于”精癃”“癃闭”等范畴。并注意本病的病因病机结合当代科学前沿的研究,以利于中西医结合诊疗BPH的理论发展和从更高的层次上认识BPH病因病机的本质。 (2)导师认为良性前列腺增生应先辨病后辨证,应用现代医学技术方法以手段进行辨病,发现病因及病理生理改变,再按照中医理论病证结合,才能取得较好的临床疗效。 (3)中医病机结合现代医学病理,倡导本虚与标实并重。本虚及气虚,标实即血瘀,并根据BPH气虚血瘀并重,虚实相互夹杂的特点,选择以益气活血为主的治疗原则。既重视局部的调整,又兼顾全身功能的调节,体现了中医的整体观念。 (4)前癃通在组方上既考虑到中医的君臣佐使的配方原则,又兼顾现代药理学对组成药物的功效的研究。 (5)导师十分重视科研服务临床,注重中药治疗BPH的机理研究。 (6)注意影响疗效和复发的因素,重视健康指导。合理适时的健康指导使患者了解BPH有关知识,缓解患者心理压力,消除不良情绪,增强战胜疾病的信心。……   
[关键词]:前列腺增生;前癃通胶囊;前列腺间质细胞;Fibronectin基因;collagenⅣ基因;Smad4蛋白;实验研究;临床观察
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:湖南中医药大学2011年