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头孢丙烯的合成工艺研究

康钰

  头孢菌素类抗生素是临床上用于治疗细菌感染所引起疾病的常用药物,目前已经发展到第四代。头孢丙烯是一种口服有效的头孢菌素类抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有广谱抗菌活性。本课题重点研究了头孢丙烯母核7-氨基-3-(丙烯-1-基)-3-头孢烯-4-羧酸(7-APCA)与头孢丙烯的合成方法。通过对合成工艺研究和改进,确定了一条适合工业化生产的合成路线。 7-APCA是合成头孢丙烯的重要中间体。以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸4-甲氧基苄基酯(GCLE)为原料,经Wittig反应制备7-苯乙酰氨基-3-(丙烯-1-基)-3-头孢烯-4-羧酸4-甲氧基苄基酯(GPRE); GPRE在三氯化铝作用下脱除羧基保护基,制得7-苯乙酰氨基-3-(丙烯-1-基)-3-头孢烯-4-羧酸:7-苯乙酰氨基-3-(丙烯-1-基、-3-头孢烯-4-羧酸经酶解脱除氨基保护基,制得7-APCA。总收率达65.36%,由高效液相色谱测得纯度大于93%。 以7-APCA为原料,在合适的溶剂体系下,与碱制得7-APCA的碱溶液。以对羟基苯基甘氨酸邓盐为原料,在酰化试剂作用下制得相应的酸酐。7-APCA碱溶液再与混合酸酐反应,得到头孢丙烯的DMF盐。经甲醇、水转化,以及水精制得头孢丙烯—水合物。总收率为63%。 头孢丙烯化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱确证。产品质量符合国家药典要求。……