手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

荧光光谱法研究几种药物小分子与人血清白蛋白的相互作用

吕茜茜

  人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)是一种人体血浆内十分重要的、含量最为丰富的蛋白质,能够广泛地与许多内源性、外源性物质进行结合,从而起到存储、转运等方面的重要功能。研究药物小分子与人血清白蛋白间的相互作用,可为药物分子的结构与其药效方面的对应关系提供了一定的有利信息,并在人类疾病的诊断与预防、疾病机制的探究以及新药的研发等方面具有重要的理论基础。全文共分为四章,主要内容如下: 第一章简述了蛋白质的结构、功能,综述了当今药物小分子与蛋白质间相互作用的研究方法以及各种方法的研究进展。 第二章荧光光谱法研究双醋瑞因与人血清白蛋白的相互作用 采用荧光光谱法,在体外模拟人体生理的条件下研究了双醋瑞因与人血清白蛋白的相互作用。利用两种方法计算了在温度为302 K和311 K条件下,两者间相互作用的结合常数KA、结合位点数n,并对这两种计算结果进行了比较;由热力学参数的变化,确定了双醋瑞因与人血清白蛋白之间是以氢键和范德华作用力为主要的作用力类型;根据Forster非辐射能量转移的原理,计算出双醋瑞因与人血清白蛋白相结合时两者间的作用距离r=2.88 nm和能量转移效率E=0.2738;利用同步荧光光谱法可得出双醋瑞因对人血清白蛋白分子的构象有一定的影响。 第三章荧光光谱法研究咖啡因与人血清白蛋白的相互作用 采用荧光光谱法,在生理的条件下对咖啡因(Ccaffeine/CHSA为30~200)与人血清白蛋白间的相互作用进行了研究。结果表明,咖啡因的浓度较低时即Ccaffeine/CHSA<100,主要是通过静态猝灭的方式来引起人血清白蛋白荧光的猝灭,而当Ccaffeine/CHSA>100时,会伴随着动态猝灭而形成动、静态猝灭同时发生的多猝灭机制;由热力学参数数据可推测出咖啡因与人血清白蛋白间的相互作用是一以疏水作用力为主要作用力的自发、放热的过程;根据同步荧光光谱得出咖啡因会对人血清白蛋白分子的构象产生一定的影响;并由能量转移理论计算出咖啡因与人血清白蛋白之间的作用距离。 第四章荧光光谱法研究茶碱和可可碱与人血清白蛋白的相互作用 将互为同分异构体的两种药物(茶碱、可可碱)作为研究对象,采用荧光光谱法在生理条件下对这两种药物在较大的浓度范围内(Cdrug/CHSA为30-200)与人血清白蛋白间的相互作用进行了详细的研究和讨论。结果表明,这两种药物与人血清白蛋白间的作用机理都是静态猝灭,只是当药物的浓度较高时即Cdrug/CHSA>100,均会伴随着动态猝灭的发生而形成多猝灭机制;由热力学参数数据可推测出茶碱和可可碱与人血清白蛋白的相互作用,都是一自发、放热的过程,且均以疏水作用力为主要作用力;根据同步荧光光谱得出,茶碱和可可碱都会对人血清白蛋白分子的构象产生影响;并由能量转移理论计算得到茶碱和可可碱与人血清白蛋白间的相互作用都会发生能量转移。……   
[关键词]:人血清白蛋白;双醋瑞因;咖啡因;可可碱;茶碱;荧光光谱法;相互作用
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:西北大学2011年