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加减三甲散及其拆方滋阴养血药调控肝纤维化TGF-β/Smads通路的研究

乔胃娟

  目的:观察加减三甲散及其拆方滋阴养血药物对实验性肝纤维化时肝组织TGF-β/Smads转导通路的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机理。 方法:通过四氯化碳诱导造成大鼠肝纤维化模型,应用TUNEL法、放射免疫法、免疫组化法以及原位杂交法探索加减三甲散及其拆方滋阴养血药物抗肝纤维化的作用机理。 结果: 1、加减三甲散组能显著改善大鼠的精神状态、饮食、皮毛色泽、体重以及病理切片等情况,降低大鼠血清PIIINP与HA的含量与肝组织凋亡细胞数(P<0.01),抑制肝纤维化大鼠TGF-β1以及Smad2/3的表达(P<0.01),能抑制PAI-1(P<0.05)以及a2(Ⅰ)前胶原mRNA的表达(P<0.01)。 2、加减三甲散拆方滋阴组能改善大鼠的精神状态、饮食、皮毛色泽、体重以及病理切片等情况,能降低肝组织凋亡细胞数(P<0.01),抑制Smad2/3的表达(P<0.01),同时可以通过协同活血化瘀药物以及透邪外达药物一起降低PⅢNP及HA的含量,抑制TGF-β1、PAI-1以及a2(Ⅰ)前胶原mRNA的表达。 结论: 1、加减三甲散的治疗作用:加减三甲散可改善肝纤维化大鼠的一般情况,可显著改善肝纤维化大鼠肝组织肝纤维化程度及病理状态,对肝脏有一定的保护及治疗作用,其治疗效果优于拆方滋阴养血药物。 2、加减三甲散抗肝纤维化的作用机理:加减三甲散主要是通过抑制肝细胞的凋亡,抑制肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1、Smad2/3的表达,同时,通过抑制肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1的表达,从而抑制PAI-1以及a2(Ⅰ)前胶原mRNA的表达等环节发挥作用。 3、加减三甲散拆方滋阴养血药物的治疗作用:加减三甲散拆方滋阴养血药物可改善肝纤维化大鼠的一般情况,可轻微改善肝纤维化大鼠肝组织肝纤维化程度以及病理状态,对肝脏有一定的保护及治疗作用。 4、加减三甲散拆方滋阴养血药物抗肝纤维化的作用机理:加减三甲散拆方滋阴养血药物主要是通过抑制肝细胞的凋亡以及抑制Smad2/3的表达从而发挥抗肝纤维化的作用;同时,可以通过协同活血化瘀药物以及透邪外达药物一起抑制肝纤维化大鼠TGF-β1、PAI-1以及a2(Ⅰ)前胶原mRNA表达,从而发挥抗肝纤维化的作用。……   
[关键词]:加减三甲散;肝纤维化;滋阴养血法;TGF-β/Smads转导通路
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:成都中医药大学2010年