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基于代谢组学的大黄治疗慢性肾功能衰竭的有效性评价及作用机制研究

李春雨

  目的 本项目以中医药理论及临床实践为依据,在中医“泄浊解毒”治法的指导下,选择临床确有疗效,应用广泛的大黄为研究对象,以代谢组学为技术支撑,RRLC-MS分离分析方法为手段,结合药效学实验研究,从代谢网络的层次上阐明大黄治疗慢性肾功能衰竭的合理性和科学性。 方法 建立慢性肾功能衰竭大鼠动物模型,选用大黄水煎液进行干预,检测相关生理、生化和病理学指标,综合评价大黄治疗慢性肾功能衰竭的有效性。收集实验过程中不同时间点的大鼠尿液,利用RRLC-MS的方法对大鼠尿液样本进行代谢产物的分析,用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)等统计学方法进行数据处理,获得样品分类信息和差异变量。结合与肾脏疾病的关系及物质源性,筛选出代表慢性肾功能衰竭的特征性的内源代谢产物,探讨大黄治疗慢性肾功能衰竭的作用机制。 结果 (1)药效学研究结果表明:大黄可降低慢性肾功能衰竭大鼠血清肌酐、尿素氮水平,稳定肾功能,改善肾性贫血症状,纠正钙、磷、镁等电解质代谢紊乱,纠正酸中毒,改善机体蛋白质代谢的紊乱状态,对肾脏代偿性增生和肾小管损伤有一定的保护作用,对延缓慢性肾功能衰竭病情的发展有重要意义。 (2)代谢组学研究结果表明:大黄能减弱或取消外界刺激因素(腺嘌呤诱发慢性肾功能衰竭)对机体的作用,使模型动物的代谢谱型向正常动物回归,其作用机制可能与Amino acid (Tyr,Trp,Phe,Leu),PA(18:0/18:1(9Z))、UDP-N-acetylmu ramate, S-Methyl-5 -thioadenosine等潜在生物标志物有关。 结论 基于代谢组学对大黄治疗慢性肾功能衰竭有效性评价与药效学研究结果相一致;代谢组学研究还揭示了大黄所调控的机体潜在生物标志物及其代谢途径,丰富了大黄治疗慢性肾功能衰竭作用机制的研究。……   
[关键词]:慢性肾功能衰竭;腺嘌呤;大黄;药效学;代谢组学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:成都中医药大学2010年