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手性螺环化合物的合成与拆分

李文丽

  手性是自然界最重要的属性之一,手性化合物在医药化学、农药、食品等领域中所起的作用日益显著。由于手性化合物对映体的生物学活性、毒性、代谢和药物素质完全不同,所以各类手性化合物的制备、合成、性能及外消旋体的手性拆分成为研究的热点。利用气相色谱、液相色谱、薄层色谱、超临界流体色谱和毛细管电泳分离手性对映体,已成为新药研究和分析的重要内容。 本文通过季戊四醇与对R基苯甲醛或苯二甲醛单缩醛反应合成一系列手性螺环化合物,然后利用高效液相色谱法、超临界流体法和毛细管电泳法分别对化合物进行了拆分。考察了各种拆分方法中流动相的比例、分离因子、保留因子、分离度对化合物的影响,优化了拆分条件,主要包括以下内容: 1.通过季戊四醇与对R基苯甲醛缩合制备了3,9-二(4-R基-苯基)-2,4,8,10-四氧杂-螺[5.5]十一烷,其中R为甲基、氰基、羟基、氟基、羧基,并分析了温度、催化剂、溶剂、时间、摩尔比对反应过程的影响。 2.通过季戊四醇与4-(2,2-二氰基)乙烯基苯甲醛或对苯二甲醛单缩乙二醇两种合成方法制备了3,9-二(4-甲酰基-苯基)-2,4,8,10-四氧杂-螺[5.5]-十一烷,并对这两种方法进行了分析对比。 3.利用高效液相色谱法对三种螺环化合物进行了拆分,以一定比例的正己烷与异丙醇作为流动相成功分离了3,9-二(4-甲基-苯基)-2,4,8,10-四氧杂-螺[5.5]十一烷、3,9-二(4-甲酰基-苯基)-2,4,8,10-四氧杂-螺[5.5]十一烷,并对其它化合物的拆分也取得了一定成果。 4.利用超临界流体法对三种螺环化合物进行了拆分,在流动相为异丙醇和CO2条件下成功拆分了3,9-二(4-氰基-苯基)-2,4,8,10-四氧杂-螺[5.5]十一烷、3,9-二(4-氟基-苯基)- 2,4,8,10-四氧杂-螺[5.5]十一烷、3,9-二(4-羟基-苯基)- 2,4,8,10-四氧杂-螺[5.5]十一烷,达到了基线分离。 5.利用毛细管电泳方法,以CM-β-CD做为手性拆分试剂成功拆分了3,9-二(4-羧基-苯基)- 2,4,8,10-四氧杂-螺[5.5]十一烷,达到了基线分离。……   
[关键词]:手性;螺环化合物;合成;拆分
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:天津理工大学2010年