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大黄黄连泻心汤、理中丸(汤)对水浸应激型胃溃疡寒热证模型大鼠影响的研究

蒋蕾

   目的:建立水浸应激型胃溃疡寒、热证动物模型,探究其证侯变化规律,阐明寒热方剂(大黄黄连泻心汤、理中丸)的作用机制及方证相应规律,为进一步广泛和深入开展应激性胃溃疡寒、热证发病机制的研究和预防手段的筛选提供实验依据。 方法:采用寒因素(冰水、0.3mol/L氢氧化钠)及热因素(8%辣椒粉、60%乙醇)建立胃寒、胃热证模型,结合国内外较为公认的束缚水浸应激法创建应激型溃疡寒、热证结合模型,寒性方剂大黄黄连泻心汤、热性方剂理中丸(汤)灌胃治疗。1、束缚水浸应激7h后处死各模型及给药组大鼠,采用ELISA法测定各模型及给药组大鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)、血栓素B2(TXB_2)、血小板活化因子(PAF)、神经降压素(NT)、皮质醇(COR)、环磷酸腺苷(cAMP)含量;2、胃组织匀浆检测碱性成纤维细胞因子(bFGF)、前列腺素E2(PGE_2)含量;3、脑组织匀浆检测乙酰胆碱酯酶(AchE)含量;4、免疫组织化学法检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2表达。 结果:1、在COR、TXB_2、bFGF方面,寒水、热水与空白组比较,均有不同程度的升高(P<0.01或P<0.05);寒因素结合水浸应激型胃溃疡给予理中丸治疗组(以下简称寒水理)与寒水、热因素结合水浸应激型胃溃疡给予大黄黄连泻心汤治疗组(以下简称热水大)与热水比较,TXB_2含量均明显降低(P<0.01),bFGF含量明显升高(P<0.05),热水大与热水比较,COR含量明显降低(P<0.01)。2、在AchE、NT方面,寒水、热水与空白组比较,均有不同程度的降低(P<0.01或P<0.05),寒水理与寒水、热水大与热水比较,含量均明显升高(P<0.01或P<0.05)。3、在cAMP方面,寒水与空白组比较,含量降低(P<0.01或P<0.05),热水与空白组比较,含量升高;寒水理与寒水比较,含量升高;热水大与热水比较,含量降低。4、在PGE_2方面,寒水组与空白、热水组比较,降低明显(P<0.01或P<0.05);寒水理与寒水、热水大与热水比较,含量明显升高(P<0.01)。5、在VEGF、PAF方面,热水与空白、寒水组比较,含量升高( P<0.01或P<0.05);热水大与热水比较,VEGF含量升高,PAF含量降低( P<0.05或P<0.01)。6、在Bcl-2、Bax方面,寒水、热水与空白组比较,Bcl-2、Bax阳性细胞染色灰度值均有不同程度的降低;寒水理与寒水、热水大与热水比较,Bcl-2阳性表达上调,Bax表达下调。 结论: 1、水浸应激型溃疡热证与碱性成纤维细胞因子( bFGF)、血栓素B2(TXB_2)、皮质醇(COR)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板活化因子(PAF)、环腺苷酸(cAMP)含量升高有关;与前列腺素E2(PGE_2)、神经降压素(NT)含量降低有关;与Bax表达上调有关。 2、水浸应激型溃疡寒证与碱性成纤维细胞因子( bFGF)、血栓素B2(TXB_2)含量升高有关;与前列腺素E2(PGE_2)、神经降压素(NT)、环腺苷酸(cAMP)含量降低有关;与Bax表达上调有关。 3、寒性方剂大黄黄连泻心汤预防水浸应激型溃疡热证的作用机制可能与提高VEGF、PGE_2、NT含量、降低炎症介质PAF的含量、刺激胃黏膜bFGF释放、升高AchE含量、减少TXB_2含量、抑制肾上腺皮质机能活动而减少COR含量、Bcl-2上调和Bax下调对抗应激条件下凋亡的发生和发展有关。 4、热性方剂理中丸预防水浸应激型溃疡寒证的作用机制可能与提高cAMP含量、降低TXB_2含量、刺激胃黏膜bFGF释放、升高神经递质水解酶AchE含量、升高PGE_2、NT含量、降低机体应激时细胞凋亡有关。……   
[关键词]:水浸应激型胃溃疡;大黄黄连泻心汤;理中丸;方证相应;病证结合
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:黑龙江中医药大学2010年